益生菌是预防和治疗乳腺癌中的“潜力股” 乳腺癌是女性最常见的癌症

乳腺癌是女性最常见的癌症，也是全球第二常见的癌症，是癌症相关死亡的第二大主要原因。每8名女性中就有1名在一生中可能受到影响。乳腺癌的发病率和相关死亡率都在逐年上升，因此，需要一些新的预防和治疗策略来阻止全球乳腺癌发病率的上升。

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在前面，我们讨论了菌群与乳腺癌之间的关联以及肠道菌群在乳腺癌转移扩散中的作用：

乳腺癌是如何与菌群扯上关系的？

肠道菌群是乳腺癌转移扩散的重要参与者

人和动物的胃肠道含有一个复杂的菌群，它们与宿主黏膜上皮细胞和免疫细胞双向深入相互作用。这些微生物有助于消化、代谢等生理活动，它们代谢胆汁酸、合成维生素B和K ，而它们的抗原和代谢产物可以刺激细胞因子的产生，对抗潜在的病原体。肠道细菌的组成是高度动态的，许多内部或外部因素都可以影响肠道菌群的生长，包括年龄、种族、饮食、感染和药物等等。肠道细菌在先天和适应性免疫系统的体内平衡的发育中也起着至关重要的作用，肠道菌群组成的改变会导致各种疾病的发生，包括肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病，类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，过敏和哮喘等免疫相关疾病，抑郁症、自闭症和阿尔茨海默病等神经精神疾病以及炎症性肠病、肠易激综合症甚至癌症等其它疾病。流行病学研究表明，过度使用抗生素与结肠以外的肿瘤发病率增加之间存在着关联，包括乳腺癌，这表明胃肠道细菌在肠道内和肠道处的肿瘤发生过程中都发挥着作用。最近的研究表明，某些细菌可能会提高一些传统抗肿瘤药物和免疫疗法的疗效。

那么，益生菌是否可以通过调节胃肠道菌群和全身免疫系统在预防和治疗乳腺癌中发挥作用呢？

益生菌和癌症

100多年前诺贝尔奖得主Elie Metchnikoff就提出了益生菌的免疫调节作用。益生菌被世界粮农组织和世界卫生组织定义为：当给予足够的数量时，能够对宿主的健康产生有益影响的活性微生物。益生菌中最常用的细菌菌株是乳酸菌，益生菌由于其安全性也受到了人们的广泛关注，近年来被越来越多的人们所食用。

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一些研究表明，某些益生菌菌株对包括癌症在内的不同疾病具有预防和治疗能力，特别是益生菌已经被证明对结肠癌具有有益的影响。益生菌可以减少那些可能导致结肠癌症发生的有害诱变剂的吸收，减少那些表达β-葡萄糖醛酸酶将无活性的致癌物前体转化为活性的致癌物的细菌数量。事实上，人们已经提出了多种益生菌抑制结肠癌的机制，比如增强宿主的免疫反应、改变肠道菌群的代谢活性、结合和降解致癌物、产生抗诱变的物质以及改变结肠的生理生化条件。

益生菌在预防和治疗乳腺癌中的作用

体外细胞研究

许多研究通过对不同乳腺癌细胞系的实验，探讨了益生菌可能的乳腺癌治疗价值。在用益生菌处理细胞系后，可以通过进行细胞毒性测试和测量凋亡、增殖和炎症生物标志物来确定益生菌对乳腺癌细胞系的影响。

体外研究可以分为两类：第一类研究直接使用益生菌处理乳腺癌细胞系，而另一类研究调查了益生菌发酵产物对乳腺癌细胞系的影响。

在第一类研究中，细菌表现出抗乳腺癌作用的机制是通过直接诱导细胞凋亡，但也有一些例外，细菌通过代谢物产生细胞毒性，从而诱导细胞凋亡。这些研究中使用的菌株大部分是乳酸菌。益生菌抗增殖活性的强度取决于所使用的菌株。这些益生菌的抗增殖活性似乎不完全需要活菌的存在，一些热杀死的细菌和细菌细胞质部分也具有细胞毒性。

在第二类研究中，抗增殖活性与发酵产物有关，这同时依赖于益生菌菌株和发酵环境。益生菌在发酵过程中产生的一些代谢物是引起细胞毒性效应的主要原因。

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以下列举部分益生菌体外抑制乳腺癌细胞生长的实验结果：嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌和乳酸乳球菌发酵的开菲尔发酵乳能够诱导乳腺癌细胞凋亡，从而表现出对肿瘤细胞的细胞毒性。植物乳杆菌对多种不同的乳腺癌细胞系表现出剂量和时间依赖的细胞毒性，但是对正常细胞没有影响。植物乳杆菌产生的共轭亚油酸可以通过诱导细胞凋亡来抑制乳腺癌细胞的生长。双歧杆菌和嗜酸乳杆菌可以将一种叫做拉帕醇的萘醌类化合物转化为更具细胞毒性的化合物，对乳腺癌细胞系表现出更强的细胞毒性，但是对正常细胞没有影响。副干酪乳杆菌、保加利亚乳杆菌和酿酒酵母发酵豆乳产生的一种叫做latifolicinin A 的代谢物可以适度阻止乳腺癌细胞的增殖。枯草芽孢杆菌发酵产生的表面活性肽能够以浓度依赖的方式抑制乳腺癌细胞的生长。一些热杀死的乳酸菌和细菌细胞质组分也表现出对乳腺癌细胞生长的抑制作用。