肝脏也要赶新潮!3D模型问世,临床监控新方法!

疾病的早期诊断是有效治疗疾病的关键 。

组织病理学分析是诊断组织改变的金标准 。

然而 , 这种方法的分辨率较低 , 并且忽略了由功能改变引起的3D(三维)结构变化 。 应用多光子成像、三维数字重建和计算模拟来生成非酒精性脂肪肝(NAFLD)不同阶段人体肝组织的空间分辨几何和功能模型 。

对此 , 来自德国的Max Planck分子细胞生物学和遗传学研究所的研究人员为不同疾病阶段的人体肝脏组织建立了3D几何功能模型 。

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非酒精脂肪肝

NAFLD是指在不饮酒的情况下 , 肝脏中甘油三酯和脂滴(LD)的积聚 , 正逐渐成为世界范围内最常见的慢性肝病 。

脂肪变性被认为是一种“非进展性”疾病 , 而NASH有可能发展到更严重的阶段 , 如肝硬化和肝细胞癌 , 最终导致肝衰竭和移植 。

因此 , 理解从脂肪变性(STEA)到早期NASH(eNASH)的转变是NAFLD预后的疾病定义时刻 , 是深入理解疾病病理生理学的关键 。

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肝活检和薄组织切片(<10μm)的组织学检查显示肝细胞膨胀和LD含量等形态计量学特征 , 并构成目前诊断脂肪变性和NASH的金标准 。

然而 , 由于组织学分析的局限性 , 三维组织结构的改变被忽略 。

肝脏结构

肝脏是复杂三维组织结构的一个相关例子 。

它由功能单元肝小叶组成 , 包含两个相互交织的网络 , 肝血窦和分泌胆汁的胆管 。

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肝细胞是主要的实质细胞 , 表现出不同于单纯上皮细胞的独特的细胞极性 。 而在简单上皮中 , 所有细胞的顶面都面向器官的腔 , 肝细胞夹在窦状内皮细胞之间 , 与多个相邻肝细胞共享顶面 , 形成一个3D-BC网络 。

这样的结构使得从二维组织切片中很难掌握细胞、BC和正弦网络的三维组织结构 , 以及整个组织结构 。

为了定量地描述从单纯性脂肪肝到eNASH的转变 , 研究人员把25名被分为4组的人的肝组织进行了二维和三维染色、成像和数字重建:正常对照组(NC , n?=?6)、健康肥胖组(HO , n?=?4)、脂肪变性组(STEA , n?=?8)和eNASH组(n?=?7) 。

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研究新启示

在这项研究中 , 研究人员为NAFLD的不同阶段生成了三维空间分辨的人体肝组织几何和功能模型 , 为疾病的建立和发展提供了高清晰度的医学诊断 。

小编认为这一3D模型的成功构建将有利于临床上疾病发生监控的情况 , 让我们可以更及时地发现问题尽早治疗!

参考:Three-dimensional spatially resolved geometrical and functional models of human liver tissue reveal new aspects of NAFLD progression

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