心在线@进展丨JACC：直接口服抗凝药与其他药物的相互作用，要点一文总结

目前，我国已有多种直接口服抗凝药（DOAC）进入临床应用，基于这类药物的相对优势，它们已成为很多患者的一线选择。不过， DOAC与一些药物之间也存在明显的相互作用，可能导致严重的不良事件。近日，《美国心脏病学会杂志》（JACC）发表了一篇综述文章，系统评估了DOAC与其他药物的相互作用，给出了确保安全性和有效性的建议，强调在临床管理中要对这一问题给予特别关注。下面是这篇综述的要点总结。直接口服抗凝药（DOAC）包括直接凝血酶抑制剂（如达比加群）、Xa因子抑制剂（如阿哌沙班、艾多沙班与利伐沙班），均可作为维生素K拮抗剂（VKA）治疗的替代选择。相对于华法林和其他VKA ，这类药物有不少治疗优势，包括起效更快，抗凝作用可预测，常规实验室监测更少，药物-食物、药物-药物相互作用更少，疗效与VKA相当甚至更优等。尽管DOAC更容易给药，但近期有数据提示， DOAC过量或剂量不足引发令人担忧的事件。如果DOAC给药剂量不合适，则患者发生血栓栓塞和/或出血并发症的风险增高。而不了解药物-药物相互作用是DOAC给药剂量不合适的一个重要原因。一
DOAC与其他药物相互作用的机制
DOAC最常见的药物-药物相互作用涉及经细胞色素P450酶（CYP450）代谢、和/或经转运体通透性糖蛋白（P-gp）作用的药物。药物可以诱导或抑制这些酶/转运蛋白。如果是酶抑制剂， DOAC的血浆浓度一般升高；如果是酶诱导剂，则DOAC的血浆浓度通常下降。

本文插图
图1. DOAC转运、代谢/消除途径。
【心在线@进展丨JACC：直接口服抗凝药与其他药物的相互作用，要点一文总结】CYP3A4是阿哌沙班和利伐沙的重要代谢酶，分别代谢以上两种药物的20%~25%、50% ，但基本不代谢其他DOAC 。 P-gp是达比加群、阿哌沙班和利伐沙班的重要调节者。服用DOAC的大多数患者同时服用5种以上的其他药物，这增高了有重要临床意义的药物-药物相互作用的机会。
二
DOAC与抗心律失常药物相互作用胺碘酮通过CYP3A4和 CYP2C8代谢，它也是CYP3A4和P-gp的抑制剂。胺碘酮-DOAC药物相互作用的研究较少，但有限的数据显示，使用胺碘酮的患者，其血浆达比加群和利伐沙班的水平升高，在肾功能下降的患者中尤其明显。因此，在一些患者中应避免合用这两种药物。艾多沙班的浓度也可能升高。
决奈达隆可中度抑制CYP3A4和P-gp ，明显升高达比加群水平，特别是对中重度肾功能不全的患者。因此，在中度肾功能不全（肌酐清除率CrCl 30~50 ml/min）的患者中，达比加群要减量。
尽管合用决奈达隆和Xa因子DOAC可导致后者水平升高，但尚未发现出血风险增高。不过，肾功能不全（CrCl 15~80 ml/min）的患者应避免合用决奈达隆和利伐沙班，而在任何肾功能水平下，建议艾多沙班的剂量减半。
表1. DOAC与抗心律失常药物相互作用的管理建议

本文插图
三
DOAC与CCB相互作用地尔硫卓和维拉帕米同属钙通道阻滞剂（CCB），可抑制CYP3A和P-gp 。在服用达比加群之前服用速释型维拉帕米，可导致达比加群水平明显升高。很多中重度肾功能不全（CrCl <30~50 ml/min）的患者应避免合并这两种药物。
与地尔硫卓同时使用时，利伐沙班的浓度也可能升高；如果CrCl<80 ml/min ，建议避免两者合并。
表2. DOAC与CCB相互作用的管理建议

本文插图
四
DOAC与酶诱导剂相互作用根据美国FDA药品包装上的建议，阿哌沙班和利伐沙班避免与P-gp、CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥）同时使用。所有DOAC避免与其他的酶诱导剂（扑米酮）合用可能是合理的。

心在线@进展丨JACC：直接口服抗凝药与其他药物的相互作用，要点一文总结

推荐阅读

电子政务是什么意思？电子政务有哪些好处？

前挡风玻璃的喷水器怎么操作? 挡风玻璃怎么喷水?按哪个键

马齿苋可以治脸上的痘痘吗？怎么用马齿苋治痘痘？

焰魔是什么动漫的简称

枫华弦乐录音室宣传曲 FENG

公交车空调太冷怎么办怎么解决公交车空调太冷

钓底和钓浮有什么区别

小爱同学pro和小爱同学区别小爱同学3代对比小爱同学pro

老式电脑机箱插线方法老式电脑机箱插线有什么方法

是啥决定未来生活好坏

春天是个什么

人工申诉qq密码找回

香蕉的十大营养保健功效（水果食疗）

楞严经到底讲什么

离婚后女人的四个阶段具体是如何的(2)

覃垕是谁？朱元璋为什么要剥他的皮？

王季儒加减涌泉散治疗产后缺乳医案

2021元旦手抄报图片大全简单 2021年元旦手抄报怎么画简单又漂亮

鸭肉煲汤放什么材料好山药老鸭汤怎么煲好喝

铃木dl250油耗百公里耗油满意