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诊断肝纤维化新方法
亚洲慢性HBV感染者通常在围生期通过母婴垂直传播而感染HBV , 导致绝大多数患儿处于ALT水平正常的HBeAg阳性慢性感染状态 。
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但随着患者年龄增加 , 病情进展的风险就越大 。 慢性HBV持续感染导致炎性细胞释放促炎性反应因子 , 进一步使肝星状细胞(HSC)激活、增值 , 促使细胞外基质(ECM)过度沉积在肝中 , 正常的肝脏结构被破坏 , 最终形成肝纤维化 。 若治疗及时 , 可延缓肝组织纤维化进展 , 甚至被逆转 。
所以如何早期发现肝组织炎性反应及纤维化进展是阻止患者向肝硬化、肝癌发生的关键 。 且HBeAg阳性慢性感染者高水平HBV DNA , 尤其是当血清HBV DNA水平>2 000IU/mL时 , 被认为是肝癌发生的主要危险因素 。
虽然肝活检病理诊断是判断患者肝组织炎性反应及纤维化的“金标准” , 但因为是有创检查 , 可能会造成患者出血、感染等并发症 , 常常不被患者或者家属所接受 。
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影响乙肝的因素有这些!
通过单因素和多因素分析发现 , 家族史是肝组织明显纤维化的独立预测因素 。 研究发现 , 乙型肝炎家族史是肝硬化患者实现持续病毒学抑制后肝癌发生的危险因素 。
可见 , 乙型肝炎家族史是慢性HBV感染不良结局的危险因素 。 可能与HBV DNA早期整合和克隆肝细胞扩增有关 , 感染的年龄越早 , 肝癌发生的危险性就越大;也可能与遗传因素中的宿主基因多态性相关 , 在其发展过程中起着重要作用 , 特别是肿瘤坏死因子-α和GSTT 1基因多态性与肝癌的发现呈明显正相关 。
HBsAg是肝组织明显纤维化的独立预测因素(HR=0.343,P=0.022) 。 有研究发现 , 在HBeAg阳性的慢性HBV感染中、重度肝组织纤维化(F2~F4)患者血清中 , HBsAg水平明显低于无或轻度纤维化患者(F0~F1) 。
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HBeAg阳性患者肝纤维化的进展与血清HBsAg水平降低的相关机制目前尚不清楚 , 可能是因为特定的HBsAg颗粒类型激活了宿主免疫系统 。 目前研究显示 , LSM(肝脏弹性测量值)是利用弹性剪切波在肝脏中的传播速度来判断肝脏的硬度值 , 与组织学检查具有较高的一致性 , 尤其在筛查和诊断乙型肝炎患者中、重度肝组织炎性反应及纤维化方面具有很好的应用价值 。
对于ALT水平正常的HBeAg阳性慢性HBV感染者 , 要高度重视有乙型肝炎家族史、高ALT、低HBsAg水平、高LSM水平的患者 , 对于这些患者应密切监测 。 除了必要的影像学检查之外 , 肝穿刺病理学检查仍是较为可靠的手段 , 其不仅对HBV感染的治疗评估有重要意义 , 而且对控制疾病进展也有重要意义 。
参考:刘娜,张瑞芹,李春霞,东冰,周路路,张楠,徐光华,武琼.ALT水平正常的HBeAg阳性慢性HBV感染者肝组织病理学特点研究[J].检验医学与临床,2020,17(17):2471-2475.
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