乙肝|从乙肝到肝癌，只有3步！乙肝患者最关心的4个问题都在这里
审阅者:周俭(复旦大学附属中山医院)
【乙肝|从乙肝到肝癌，只有3步！乙肝患者最关心的4个问题都在这里】作者:腾讯医典 肿瘤学编辑组
大部分乙型肝炎患者都对“乙肝表面抗原 (HBsAg) 转阴”抱有热烈的期盼 。 毕竟 ， “转阴”意味着乙肝达到了功能性治愈 ， 即肝功能恢复正常、乙肝病毒 DNA 检测阴性 ， 还意味着患者不用再吃药、打针 。
另外有研究显示 ， 在全球范围内 ， 乙型肝炎病毒感染是肝癌的主要致病因素[1] 。
假如乙肝“转阴”了 ， 是不是就不用担心肝癌的威胁了呢？近期 ， 香港中文大学的一项研究为我们揭晓了答案[2] 。
研究发现 ， 乙肝转阴后 ， 50岁以上的人仍然要提防肝癌；而50岁以下的人群中 ， 男性更要当心 ， 而女性相对安全 。
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1.乙肝功能性治愈不代表完全没有病毒
在介绍这项研究之前 ， 先要说明什么是“功能性治愈” 。
其实 ， 是否能把乙肝的功能性治愈当作真正治愈来看？国际上仍存在争议 。 因为所谓的“功能性治愈”者 ， 体内的病毒并未完全清除 ， 存在再次发病的可能性 。
我们说的”完全清除病毒” ， 是指乙肝病毒 DNA 得到彻底清除 ， 但目前的抗病毒治疗都很难完全清除 DNA 。
所以临床上通常以 5 个指标来判定患者是否达到功能性治愈：肝功能正常、病毒检测阴性、疾病不进展、停药后不易复发、乙肝表面抗原转阴 。
2.跨越 16 年追踪 4000 多乙肝转阴患者
从 2000 年 1 月到 2016 年 8 月 ， 香港中文大学的陈力元博士团队跨越了 16 年时间 ， 追踪了 4568 例乙肝表面抗原转阴的乙肝患者[2] 。
在此期间 ， 他们持续监测每位患者的血清标志物和后续罹患肝癌的情况 ， 并分析了患者的性别、年龄等因素与肝癌发生的关联 。
在这 4568 名患者中 ， 有 54 人后来出现了肝癌 。 1 年、3 年、5 年累积的肝癌发生率分别为0.9%、1.3%、1.5% 。 这说明 ， 乙肝转阴后的时间越长 ， 患肝癌的风险越高 。
值得注意的是 ， 50 岁及以下的女性患者（545 人 ）当中 ， 在 5 年内发生肝癌的几率为 0 。 也就是说 ， 年轻的女性患者 ， 在转阴 5 年内几乎不用担心肝癌的发生！
而在 50 岁及以下的男性患者（769 人）、50 岁以上的女性患者（1149 人）、50 岁以上的男性患者（2105 人）中 ，5 年内累积的肝癌发生率分别为 0.7%、1.0%、2.5% 。
这说明 ， 尽管乙肝表面抗原血清学检查已转为阴性 ， 但有两类患者仍然存在进展为肝癌的风险：一类是 50 岁以上的老年患者 ， 另一类是男性患者 。 老年、男性是两大独立的危险因素 。 如果同时占有这两大因素 ， 风险会更高 。
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3.为什么肝癌依旧偏爱男性和老年患者？
一直以来 ， 乙肝表面抗原转阴被认为是乙肝最终治疗的理想状态 ， 也被当作是抗病毒治疗的终点 。
早前曾有其他研究表明 ， 乙肝表面抗原转阴能使患者罹患肝癌的风险降低[3][4] 。 但这次的研究却发现 ， 年龄大于 50 岁的老年人或是男性群体中 ， 这一风险并未被完全消除 。
为什么会出现这种情况呢？有研究认为 ， 可能由于是病毒 DNA 整合到宿主基因组中 ， 导致插入突变和基因组不稳定所致[5] 。
也有研究称 ， 这是由于 50 岁以后的患者往往多少存在一些并发症 ， 如白蛋白水平降低、胆红素水平稍高、或谷丙转氨酶水平升高等 。 这意味着患者在自身清除抗原（也就是乙肝转阴）之前 ， 可能已经遭受了一些肝损伤 ， 从而更易诱发肝癌的发生[6] 。
而肝癌偏爱男性患者 ， 则可能与雄激素的刺激作用和雌激素的保护作用有关[7] 。
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