奇点网|中国科学家首次发现，术后短期高脂膳食或可预防结肠癌细胞腹腔转移
一直被奇点糕诟病的高脂饮食 ， 终于迎来了一个翻身的机会 。
近日 ， 陆军军医大学（原第三军医大学）基础医学院缪洪明团队发现[1] ， 高脂饮食（HFD）可以刺激脂肪组织巨噬细胞向抗癌表型M1转化 ， 增强脂肪组织巨噬细胞的吞噬能力；同时促进T细胞的招募和活化 。
此外 ， 将高脂饮食与传统的化疗药物联合使用 ， 可以进一步改善小鼠的生存时间 。
研究人员认为 ， 他们的研究结果表明 ， 结直肠癌的腹膜转移可以在早期通过短期的高脂饮食治疗来抑制 ， 这一发现为肠癌患者的临床管理提供了一个新的思路 ， 也在一定程度上改变了我们对高脂饮食的认知 。
这项研究成果发表在由Nature-Springer出版社和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室合作出版的、开源英文期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上（IF：13.493） ， 祥蔚和时荣臣为该论文的共同第一作者 。
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▲论文首页截图
肠癌的凶险 ， 我想大家都知道了 。 更让人担心的是 ， 近年来肠癌年轻化的趋势越来越明显 。
和其他癌症一样 ， 肠癌相关的死亡主要是转移导致的 。 不过 ， 除了常见的血源和淋巴途径转移外 ， 结直肠癌还经常发生腹腔种植转移（PC） 。
据统计 ， 大约7%的肠癌患者在初次手术时会发现腹腔转移 ， 而高达19%的肠癌患者在治愈性手术后随访期间会遭遇腹腔转移 ， 在继发性肠癌患者群体中 ， 腹腔转移的比例更是高达80%[2] 。
在当前的条件下 ， 肠癌的腹腔转移被认为是癌症的终末期 ， 只开展姑息性手术和化疗等支持性治疗[3] 。 然而 ， 根据以往的报道 ， 在发生腹腔转移的群体中 ， 单药或联合用药 ， 只能让患者获得不超过12.6个月的中位生存时间[2 ， 4 ， 5] 。
在缪洪明教授看来 ， 寻找新的肠癌腹腔转移的防治策略迫在眉睫 。
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作为代谢与肿瘤微环境领域的研究专家 ， 缪洪明教授团队自然就将研究重点放在了腹腔转移灶的微环境上了 。
根据以往的数据 ， 肠癌细胞腹腔转移的主要据点是网膜 ， 几乎80%的腹腔转移发生于此处 。 网膜实际上就是一个从胃延伸出来的大脂肪垫 ， 覆盖着肠道 。 癌细胞之所以选择这个地方 ， 主要还是因为网膜中的脂肪细胞可以为转移过来的癌细胞提供能量[6] 。
实际上 ， 关于癌细胞的腹腔转移 ， 缪洪明教授团队之前也做过一些研究 ， 之前的研究成果表明 ， 癌细胞想在此处扎根似乎也没那么容易 ， 还是会受内脏脂肪的微环境调控[7-9] 。
其实脂肪组织中存在包括巨噬细胞在内的多种免疫细胞 ， 而巨噬细胞在调节局部和全身炎症及免疫状态中起着核心作用 。
之前已经有研究发现高脂饮食可以使脂肪组织巨噬细胞由M2样表型转变为M1样表型 ， 诱发脂肪组织和其他器官的慢性炎症[10 ， 11] 。 鉴于此 ， 缪洪明教授团队推测：高脂饮食可能是结直肠癌腹腔转移的潜在防治策略 。
为了验证他们的猜想 ， 研究人员先构建了模拟结直肠癌腹腔转移的小鼠模型 。
在模型中 ， 研究人员发现肠癌细胞确实是优先并迅速迁移到内脏脂肪中 ， 而且厉害的是 ， 在接种癌细胞的20天左右 ， 几乎所有的内脏脂肪都被耗尽 。 看来这也是癌症患者会迅速变瘦的原因之一 。
▲脂肪被耗尽
出乎研究人员意料的是 ， 吃高脂食物的小鼠 ， 表皮脂肪、肠系膜、网膜和肾周脂肪的肿瘤形成显著被抑制 。 而且 ， 虽然吃进去的食物总量不变 ， 但是高脂饮食组小鼠体重明显增加 。
更重要的是 ， 通过高脂饮食的治疗 ， 腹膜转移的小鼠生存率明显提高 。 换成另一种癌细胞系之后 ， 研究人员得到了同样的结论 。
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