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科技养生|生物材料为基础的肿瘤疫苗结合化疗和免疫治疗可治疗三阴性乳腺癌( 二 )


局部行动 ， 长期保护
虽然这些结果揭示了疫苗对激活免疫系统的作用 ， 但研究小组也想了解它是如何影响局部肿瘤微环境的 。 对疫苗及其附近肿瘤的分析表明 ， 用含有GM-CSF、Dox-IRGD和CpG的凝胶处理的肿瘤细胞表面蛋白钙网蛋白含量增加 ， 这是细胞死亡的一个指标 。 接受三部分疫苗的小鼠也显示出更多的促炎巨噬细胞：白血球 ， 与更好的抗癌活性和更长的生存期相关 。
研究人员还发现 ， 他们的治疗导致肿瘤细胞表面蛋白pd-l1的表达增加 ， 被癌症用来逃避免疫检测 。 他们有一种预感 ， 联合使用抗PD-1检查点抑制剂 ， 阻止这种免疫逃逸与他们的疫苗 ， 将提高其有效性 。 他们将三部分疫苗植入小鼠体内 ， 然后分别注射抗PD-1 。 用凝胶疫苗和抗PD-1联合治疗的小鼠肿瘤大小和数量明显减少 ， 存活时间中位数为40天 ， 而未经治疗的小鼠为27天 ， 单独接受抗PD-1的小鼠为28天 。 这种协同作用表明 ， 这种疫苗最好与检查点抑制剂疗法结合使用 。
为了模拟癌症疫苗如何应用于人类患者 ， 该研究小组测试了其在原发性肿瘤切除后预防癌症复发的能力 。 他们手术切除小鼠的TNBC肿瘤 ， 然后注射他们的三部分水凝胶疫苗或含有所有成分的液体疫苗在一个悬浮在原来的肿瘤部位附近 。 两组肿瘤复发均有显着性差异 ， 但凝胶疫苗治疗后肿瘤生长明显减慢 ， 生存率明显提高 。 然后 ， 小鼠再次受到注射癌细胞的挑战 ， 引人注目的是 ， 接受凝胶疫苗的小鼠100%存活 ， 没有转移 ， 而所有未治疗的小鼠都死于这种疾病 。
“这种疫苗能够在不需要识别患者特异性抗原的情况下产生强有力的免疫应答 ， 这也是一个主要优势 ， 因为局部化疗可以绕过全身化疗的严重副作用 ， 这是目前唯一可用于此病的治疗方法 ， ”相关作者穆尼(Mooney)博士说 。 穆尼是威斯研究所(Wyss Institute)免疫材料平台的负责人 ， 同时也是海洋生物工程的罗伯特·P·平卡斯(Robert P.Pinkas)家庭教授 。 “这种疫苗不仅能在原位激活树突状细胞 ， 还能改变肿瘤的微环境 ， 使免疫系统能够更好地接触肿瘤 ， 并产生一种免疫记忆 ， 以防止进一步的复发 。 ”
该小组正在继续探索化疗与癌症疫苗的结合 ， 并希望提高它们对其他难以治疗的肿瘤模型的抗肿瘤效果 。 该团队希望 ， 未来的研究 ， 以更好地理解和优化该系统 ， 将使它能够进入临床前试验 ， 并最终 ， 人类患者 。
“该团队最新版本的癌症疫苗是一种新型的多功能抗癌疗法 ， 为治疗范围广泛的癌症提供了新的希望 。 它本质上是一种全新的联合化疗形式 ， 可以通过一次注射进行 ， 与今天使用的传统疗法相比 ， 它可能提供更高的疗效和更低的毒性 ， ”怀斯研究所创始主任、医学博士唐·英格贝尔(Don Ingber)说 ， 英贝尔也是哈佛医学院(Harvard Medical School)血管学教授、波士顿儿童医院血管生物学项目的犹大·福克曼(犹大·福克曼)教授 ， 同时也是海洋生物工程教授 。
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