贝壳创始人因肺癌去世！比吸烟更可怕的，是这种人体内的“常客”
据新浪财经报道 ， 5月20日 ， 贝壳创始人左晖因肺癌去世 。
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肺癌 ， 作为长期霸占癌症排行榜“头把交椅”的恶性肿瘤 ， 因其高发病率和死亡率而拥有了“癌王”的称号 。 据统计 ， 一个人如果终生吸烟 ， 患肺癌的概率可达15%！尽管在2020年 ， 肺癌被乳腺癌赶下了发病率第一的位置 ， 但在死亡率方面 ， 它依然是全球第一 。
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随着近年来靶向治疗和免疫治疗的快速发展 ， 肺癌的治疗也取得了长足的进步 ， 但其总体疗效依然很不乐观 。 我们对肺癌的发生发展、高耐药性、易复发性的研究仍然只是盲人摸象 。
吸烟一直被认为是肺癌发生最重要的危险因素 ， 但在非吸烟人群中 ， 肺癌的发病率也十分可观 ， 尤其在女性群体中增长趋势更明显！这些现象都在提示肺癌还有其他的帮凶 。
近期 ， 一系列的新研究都将肺癌的“幕后黑手”指向我们体内的“常客”——微生物群 。
微生物广泛分布于口腔、支气管、肠道等脏器 ， 以往曾报道它们可能与肺癌相关 ， 但具体的成分和促进机制并不明确 。 最近的研究进一步证实 ， 这些部位的微生物群紊乱 ， 都与肺癌的发生发展密切相关 ， 甚至关系到手术和药物的疗效 。
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一项来自上海的研究发现 ， 在未吸烟人群里 ， 口腔微生物群与肺癌的发生有显著关联 。 研究显示 ， 口腔菌群α多样性的减少会明显增加肺癌风险 ， 但菌群β与肺癌并不相关 。 另外 ， 在不吸烟者中 ， 拟杆菌和螺旋体菌的丰度增加会让肺癌的风险降低 ， 而厚壁菌的丰度增加会使患肺癌的风险随之上升 。
研究人员认为 ， 这些微生物的变化可能会导致口腔代谢稳态的改变 ， 更多的毒性代谢物生成 ， 通过体循环到达肺细胞 ， 破坏其DNA而致癌 。 并且 ， 当个体暴露于已知的肺癌危险因素（如油烟）时 ， 口腔整体的微生物多样性会降低 ， 而特定的有害菌群丰度会升高 ， 最终诱发肺癌发生 。
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口腔菌群α与肺癌风险相关
doi:10.1136/thoraxjnl-2020-215542
另一项近期发表在《Cancer Discovery》上的研究表明 ， 除了口腔 ， 下呼吸道中的微生物群同样与肺癌息息相关 。 研究人员发现 ， 与I-IIIA期患者相比 ， IIIB-Ⅳ期的非小细胞肺癌患者的下气道内 ， 口腔共生菌的丰度更高 。
研究人员进一步在小鼠模型上发现 ， 给予这些丰度升高的共生菌 ， 会使小鼠下呼吸道内的炎症加剧 ， 并显著促进了肿瘤细胞的增殖 。 这些微生物群的稳态失调会导致ERK/MAPK、IL1、IL6和炎症小体等信号通路上调 ， 使肺内环境成为癌细胞乐于生存的沃土 。
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doi:10.1158/2159-8290.CD-20-0263
研究人员同时分析了免疫细胞组成 ， 发现肺内微生物群失调使得Th17和PD-1阳性细胞大量增加 ， 而这些细胞是公认的促炎和促癌分子 。 此外 ， 研究者为治疗这种菌群失调提供了可能的策略 ， 他们用抗IL17抗体治疗动物后发现 ， 下呼吸道内IL17导致的炎症被有效缓解 ， 由此 ， 肺癌的生长也被显著遏制 。
同样 ， 我们肠道中的菌群也是肺癌发展的重要帮凶 。 众所周知 ， 恶病质是肺癌治疗失败的重要原因 ， 肠道菌群失调参与了肺癌患者恶病质的发生 。 最近的研究发现 ， 在恶病质人群中 ， 肠道普氏菌的水平明显降低 ， 这导致了肠道生物合成受阻 ， 进而使血浆支链氨基酸下降 ， 患者氨基酸代谢紊乱 。 而作为一种具有抗炎、增强肠道功能的有益肠道细菌 ， 柔嫩梭菌在肺癌恶病质患者中也明显减少 。
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恶病质患者的支链氨基酸下降
另一方面 ， 产酸克雷伯菌在恶病质患者中则显著升高 ， 这种细菌会在人体免疫力低下时“落井下石” 。 据此 ， 研究人员提出 ， 使用肠道有益菌混合物 ， 如加氏乳杆菌和普氏菌联合 ， 可能可以改善肺癌患者的恶病质症状 。
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