朊病毒 为拯救患上必死绝症的妻子,他转行进入哈佛研究朊病毒,发表多篇论文逆天改命


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2011年 , Eric Vallabh Minikel 正在麻省理工学院(MIT)进行城市规划与交通专业的硕士专业学习 , 之前本科阶段学习汉语专业的他 , 甚至还在中国西南交通大学当了一年英语老师 。

然而 , 一场突发事件打乱了他原本平静又顺利学习与生活 。 他的妻子Sonia Vallabh 被诊断出携带了 PRNP(D178N)基因突变 , 这一基因突变将导致朊病毒病 , 而 Sonia 的母亲在不久前就因此去世 。 她携带的正是朊病毒病中的一种——致命性家族性失眠 , 该疾病通常在50岁时发病 , 并很快导致死亡 , 更关键的是 , 朊病毒病无药可医 。
Sonia 此时27岁 , 留给她的时间并不多了 。
人类朊病毒病是一种无法治愈的、致命的神经退行性疾病 , 通常表现为快速展行性痴呆 。 不管病因是散发性的、遗传性的还是获得性的 , 也不管是克雅氏病、致命性家族性失眠、或者GSS综合征 , 所有的朊病毒病均由一个单一的分子机制导致 。 即都是由PRNP基因编码的朊病毒蛋白(PrP)的构象从其固有折叠形式(细胞朊病毒蛋白或PrPC)到一种自我复制的错误折叠形式(骚痒病朊病毒蛋白或PrPSc)变化引起的 。
不愿坐以待毙的他们 , 决定放弃当时的工作 , 从零开始学习生命科学 , 去夜校学习 , 抽空阅读论文 , 和科学家交流 , 参加学术会议 , 去实验室工作 , 并于2015年成功被哈佛大学医学院录取读博 , 2019年获得生物医学博士学位 。 读博期间 , Eric 发表了包括Science Translational Medicine、Nature等在内的多篇高水平研究论文 。
在哈佛期间 , 他们在实验室并肩携手 , 每天醒来只为实现心中似乎不可实现的梦想——找到治愈朊病毒病的方法 。
2020年8月10日 , Eric和Sonia夫妇二人在Nucleic Acids Research期刊发表了题为:Prion protein lowering is a disease-modifying therapy across prion disease stages strains and endpoints的研究论文 。
该研究在脑内感染朊病毒的小鼠中 , 使用反义寡核苷酸(ASO)降低朊蛋白(PrP)表达 , 成功延长了朊病毒病小鼠模型的生存期并延迟了疾病发作 。 这一研究成果为使用ASO靶向抑制PrP来治疗朊病毒病奠定了基础 , 也为原本无药可医的朊病毒病患者带来了生的希望 。
该研究证实 , 抑制朊蛋白(PrP)是对抗朊病毒病的有效方法 , 而且即使<25%的PrP抑制率 , 仍能有效延长生存和延迟症状出现的时间 。
2017年 , Eric和Sonia夫妇二人通过体外受精后胚胎筛选技术生下了一个没有携带朊病毒病基因突变的健康女儿 , 一定程度上来说 , 他们已经取得了成功 , 成功阻止这种家族遗传突变的继续传播 。
Eric和Sonia希望在他们的女儿上小学的时候 , Sonia能够用上他们开发的实验性药物 。
朊病毒的发现
1957年 , 美国科学家盖杜谢克(Daniel Gajdusek , 1923-2008年)在巴布新几内亚东部高地发现一个土著部落Fore族 , Fore族有很多人得了一种被称为库鲁病的怪病 , 潜伏期较长 , 前期患者仅感头痛及关节疼痛 , 继之出现共济失调、震颤、不自主运动 , 后者包括舞蹈症、肌阵挛等 , 在病程晚期出现进行性加重的痴呆 , 神经异常 。 患者多在发病3~6个月内死亡 。
起初 , 盖杜谢克以为库鲁病是遗传病 , 后来他发现Fore族有食用已故亲人的脏器以示怀念的习俗 , 盖杜谢克经过研究发现 , 库鲁病是一种经消化道传播的未知致病因子的传染性疾病 。
在盖杜谢克的劝说下 , Fore族废除了这一习俗 , 库鲁病从此绝迹 , 再未发现新的病例 。
盖杜谢克 , 图片来自诺贝尔奖官网
因发现了库鲁病这种新型的致病和传播机制 , 并消除了这种致命性疾病 , 盖杜谢克荣获1976年的诺贝尔生理学或医学奖 。 而库鲁病的致病源正是后来被发现的Prion(朊病毒) 。

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