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AbMole精研抑制剂十年 ， 最新的科研动态不断与您分享 。 本期与您分享的是：LARP7 是 BRCA1 泛素化酶底物 ， 调节基因组稳定性 。
减弱的 DNA 修复导致基因组不稳定 。 BRCA1/BARD1是最著名的Tumor抑制因子 ， 可在 G2/M 检查点促进同源重组 (HR) 和阻滞细胞周期 。 作为E3泛素连接酶 ， 已知其泛素酶活性参与 HR 和Tumor抑制 ， 但其机制仍不明确 。 在这里 ， 我们证明了在基因毒性压力下 ， BRCA1和BARD1一起催化LARP7上的K48多泛素化 ， LARP7是一种7SK RNA结合蛋白 ， 已知可控制 RNAPII暂停 ， 从而通过26S泛素蛋白酶体途径将其降解 。 消耗LARP7抑制 CDK1 复合物的表达 ， 在G2/M DNA损伤检查点阻止细胞并降低BRCA2磷酸化 ， 从而促进 RAD51 募集到受损DNA以提高 HR 。 重要的是 ， 在乳腺患者中观察到的LARP7耗竭导致体外和体内放化疗耐药 。 总之 ， 这项研究揭示了BRCA1/BARD1利用其 E3连接酶活性来控制HR和细胞周期的机制 ， 并强调 LARP7作为癌症预防和治疗的潜在靶点 。
Cycloheximide（Abmole ， M4879 ， 纯度>99%）被用于处理Hela细胞 ， 浓度为25 μg/ml ， 以进行蛋白质半衰期测定 。
Figure 2 BRCA1/BARD1 catalyzed the K48 polyubiquitination on LARP7.
研究通过测量LARP7的半衰期来评估LARP7蛋白质的稳定性 ， 并观察到经IR处理的 HeLa 细胞中LARP7降解率比未经处理的细胞更快 。 通过泛素化测定 ， 在IR处理的293T细胞中观察到LARP7上的多泛素化而不是单泛素化增加 。
【化石|AbMole科研-LARP7是BRCA1泛素化酶底物调节基因组稳定性】鸣谢：Fang Zhang et al. Cell Rep. 2020 Jul 28;32(4):107974.
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