文章图片
文章图片
自2020年年中关注到一种单克隆抗体GC1102 ， 正处于II期/III期临床研究阶段 ， 至今该研究药物尚未公布任何后续研究进展 。 GC1102是韩国Green Cross公司研发的一种重组单克隆乙肝免疫球蛋白（HBIg） ， 它和前面介绍的机理相近 ， 即以增强或恢复宿主免疫力 。
乙肝研究药物开发进程不一 ， 科学家正探索 ， RNAi敲低抗原后组合
在GC1102以往已经公布的试验数据中 ， 它表现出对乙肝表面抗原（HBsAg）具有增强的亲和力 。 GC1102治疗7周后 ， 22.2%的慢性乙肝受试者的基线乙肝表面抗原≤1000 IU/mL ， 乙肝表面抗原血清清除 。 与其相似的另一种重组单克隆乙肝免疫球蛋白是VIR公司的VIR-3434 ， 它目前还在进行 I 期临床试验的后续更高剂量给药评估中 。
在VIR-3434以往已经公布的 I
【科学家|乙肝研究药物开发进程不一，科学家正探索，RNAi敲低抗原后组合】
另一种以增强或恢复宿主免疫力的是临床阶段生物制药公司（Spring Bank）研发的SB9200 (Inarigrivir)， 其作用机理是靶向先天免疫途径 ， 这一药物靶点和美国吉利德科学公司的GS-9688、罗氏制药公司的RO7020531相同 。 只是 ， 目前SB9200因安全性问题 ， 已经终止临床开发 。
SB9200属于视黄酸诱导基因1与核苷酸结合寡聚化结构域的双重激动剂 ， 由激活先天免疫途径的宿主PRR组成 。 在其以往已公布的临床试验数据中 ， 在22%的受试者中 ， SB9200诱导的乙肝表面抗原从基线下降≥ 0.5个对数 。 其临床开发终止于IIb期试验 ， 研究人员关注到其发生意外严重不良事件后 ， 由Spring Bank公司提前终止IIb期研究 。
可以看到 ， 以增强或恢复宿主免疫的全球乙肝药物 ， 在临床试验中还是遇到不小阻力 ， 伴随着一些作用于乙肝病毒生命周期不同步骤的单个新药安全性和有效性数据公布 ， 研究人员已经对这些新机制在研乙肝新药展开新药联合研究 ， 来降低乙肝表面抗原水平、抑制HBV复制以及刺激免疫 。 以基因沉默联合衣壳组装调节剂、核苷（酸）类似物三联方法为例：
RNAi（按每月注射三剂JNJ-3989）+CpAM（每日口服JNJ-6379 85天）+NA（在CpAM给药结束后每日口服剂量）的三联组合之后 ， 在12名慢性乙肝受试者第113天检测乙肝表面抗原水平时 ， 可以导致平均减少1.7个对数 。 还观察到包括HBVDNA、HBVRNA和乙肝核心抗原在内的其他病毒标志物 ， 也受到这种组合方法的强效抑制 。 这种新药联合新药的组合研究 ， 总体上耐受性良好 ， 也没有报告严重不良事件 。
小番健康结语：许多在研乙肝新药 ， 当它们进入II期时 ， 或已经进入新药联合新药临床试验 ， 多种联合疗法的安全性和有效性的II期研究中 ， 比如RNAi (RG6346) + TLR7激动剂 (RO7020531) +NA、CpAM (RO7049389) + TLR激动剂 (RO7020531) +NA等等 ， 以RNAi基因沉默研究药物为例 ， 研究人员已在小鼠模型中 ， 探索了使用RNAi敲低抗原后 ， 连续使用治疗性乙肝疫苗的组合方法；
这么做的目的是 ， 在抑制乙肝病毒负荷与刺激功能性HBV特异性T细胞数量和HBV中和抗体方向 ， 可以产生更多有意义的结果 。 目前 ， 这些方法也正被临床工作者应用于临床试验组合研究中 。
推荐阅读
- 揭秘陶乐德事件：男子在拘留室离奇消失，难道平行时空真的存在？
- 青藏高原将停止增高，后果不可承受，我们却未感到危机
- 人类还会再进化吗？会进化成什么样子？
- 寻求气候变化的确定性：要多少才足够？
- 少见！今年十五的月亮，不是十六圆
- 科学家在大型强子对撞机上寻找难以捉摸的基本粒子
- 为人类敲响警钟！57000年前的尸体重见天日，史前生物现身引发关注
- 地球果真出了大问题？火山爆发后出现神秘现象，科学家紧急发声
- 简述相对论发展史：从伽利略到引力波
- 重磅！英美科学家对奥密克戎病毒11个最新判断！对全球意义重大！