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间充质干细胞（MSCs）可分化为来自中胚层和神经外胚层的各种组织细胞 ， 如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、腱细胞、平滑肌细胞、骨髓基质细胞、成纤维细胞和各种血管内皮细胞 ， 甚至神经系统的神经元和胶质细胞 。 此外 ， MSCs分泌的蛋白具有抗微生物、抗纤维化、再生等作用 ， 对细胞增殖、分化、免疫调节、血管生成、创面愈合、组织再生等均有作用 。
MSCs已成为治疗多种全身性疾病的“实用干细胞” 。 此外 ， MSCs还具有分泌细胞因子的独特功能 。 MSCs分泌的活性蛋白在组织修复中也发挥着重要作用 ， 如构建侧支循环、缓解缺血症状、抑制炎症、调节免疫、维持溃疡创面局部微环境稳态 ， 激活和招募自体干细胞进行修复等等 。
MSCs具有如此优质的特性 ， 使其在治疗难治性疾病领域均取得了很好的效果 。
MSCs在糖尿病中的应用
间充质干细胞治疗糖尿病提供了新的有力证据 。
研究人员将MSCs与2型糖尿病胰岛共培养来逆转β细胞的去分化 ， 研究发现高炎症水平的2型糖尿病胰岛释放炎症救援信号 ， 刺激MSCs发挥修复功能 ， 降低胰岛炎症水平 ， 逆转β细胞脱分化 ， 从而改善胰岛功能 。 分子机制研究表明2型糖尿病胰岛分泌hyperinflammatory interleu——kin-1beta (il-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF -α)并刺激MSC分泌interleukin-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和IL-1Ra抑制胰岛炎症从而逆转2型糖尿病胰岛β细胞的去分化和修复胰岛功能 。
MSCs在自身免疫疾病中的应用
研究表明 ， 间充质干细胞可以显著提高移植物抗宿主病(GVHD)[29
患者的生存率 。
此外 ， 由于MSCs具有多种免疫调节作用 ， 一些研究者将其应用于系统性红斑狼疮的治疗 。 目前临床资料显示MSC移植可明显改善红斑狼疮患者的症状 ， 缓解病情 ， 因此MSC在系统性红斑狼疮的治疗中具有重要价值 。 MSCs在自身免疫性疾病的治疗中具有重要的价值和意义 ， 相信在不久的将来 ， 通过进一步的研究 ， 它们将为人类自身免疫性疾病的治疗做出巨大的贡献.
MSCs在COVID-19中的应用
2019年 ， 新型冠状病毒病(COVID-19)席卷全球 ， COVID-19以肺炎、淋巴细胞减少、细胞因子风暴为特征 。
MSCs具有免疫调节作用静脉输注后 ， 增加了抗炎细胞因子的产生并且招募天然抗炎细胞进入相关组织抗击炎症 。 在此次疫情中 ， 由细胞因子风暴引起的具有潜在致命炎症的疾病是COVID-19患者死亡的主要原因 。 在急性GVHD中也可以观察到类似的细胞因子风暴过程 。 因此 ， MSCs在治疗COVID-19急性呼吸窘迫综合征(ARDS)方面具有潜在的应用价值 。
研究人员对60名慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者进行了一项随机、安慰剂对照研究 。 分析显示 ， 在炎症标志物水平同样升高的患者中 ， MSCs显著改善了呼吸功能 。 这些结果为评价MSCs治疗COVID-19 ARDS提供了理论依据 。
一些研究者提出了一种新的思路 ， 即使用成熟的MSCs移植技术可以迅速显著的改善重症和危重患者的预后 ， 有效避免细胞因子风暴 ， 且无明显副作用 。 此外 ， 该方法的安全性和可靠性已通过临床实践得到验证 ， 为降低新发冠状动脉疾病重症和危重患者的死亡率提供了新的希望 。
MSCs在炎症反应中的应用
大量研究表明 ， MSCs可以通过多种方式调节炎症 ， 促进组织再生 ， 从而缓解甚至治疗多种炎症性疾病 ， 如炎症性肠病、关节炎等 。
然而 ， MSCs的作用并不是一成不变的 ， 而是受到炎性细胞因子的类型和水平的严格调控 。 在炎症性疾病中 ， 炎症变化频繁 ， 炎症微环境中免疫细胞和免疫分子的功能和组成的动态变化会影响MSCs在炎症中的应用 。 一些炎症因子已被发现赋予MSCs免疫抑制功能 。 此外 ， 炎症因子的多样性及其水平的动态变化决定了MSCs免疫调节能力的可塑性 。 如IL-17通过下调mRNA降解因子 ， 形成炎症因子 ， 调节间充质干细胞的免疫抑制功能 ， 增强间充质干细胞的免疫抑制作用 。
最近 ， 科学家发现一种抗炎因子(CD200)在胎盘间充质干细胞中高表达 ， 抑制了促炎因子的产生 ， 同时也增加了抗炎反应因子和免疫调节因子的形成 ， 从而在疾病的治疗中发挥作用 。 此外 ， 研究表明胎盘间充质干细胞治疗膝关节关节炎是安全有效的 。 研究人员将20例膝关节炎患者随机分为两组 ， 一组注射胎盘间充质干细胞作为实验组 ， 另一组注射生理盐水作为对照组 。 结果实验组患者在注射后8周及24周均有明显改善 。 胎盘间充质干细胞也能显著提高出血性膀胱炎患者的生存率 。 84例异体造血干细胞移植患者中 ， 44例同时接受胎盘间充质干细胞移植 。 结果显示 ， 胎盘间充质干细胞治疗出血性膀胱炎患者1年生存率高达90% 。
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