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宫腔粘连(IUA)又称Asherman综合征是由于流产?反复宫腔操作或感染等原因导致宫腔部分或完全闭塞的一组疾病表现为月经异常?不孕及反复流产多数宫腔粘连患者都伴有继发不孕?
目前宫腔粘连的常规治疗包括宫腔镜下粘连分离术?物理屏障防止粘连复发?雌孕激素治疗促进子宫内膜再生?尽管轻度的宫腔粘连患者通过以上的常规治疗效果尚可然而中?重度宫腔粘连患者术后粘连复发率仍高甚至可高达62.5%?宫腔粘连患者子宫内膜的病理形态表现为正常内膜被无活性的单层柱状上皮和间质纤维结缔组织所替代腺体稀少呈无活性形态或囊样扩张不能分辨其功能层和基底层上皮受到激素刺激呈无反应型缺乏新生血管宫腔内纤维粘连形成?
研究认为正常子宫内膜随月经周期性再生是由于子宫内膜干细胞的存在且其主要位于内膜基底层因此当子宫内膜受到创伤或感染时导致内膜基底层受损内膜干细胞数量减少?缺失及功能障碍子宫内膜不能完全再生导致内膜纤维修复最终形成宫腔粘连这为干细胞治疗宫腔粘连提供了理论基础尤其给传统治疗无效的中重度宫腔粘连患者带来了希望?干细胞是一类兼具强大的自我更新能力和多项增殖分化能力的细胞群体具有免疫原性低?生物学特性稳定等特点近年来在再生医学领域展现了良好的治疗前景?已有多项基础研究证明干细胞治疗宫腔粘连在改善内膜纤维化?增加子宫内膜厚度(ET)及促进新生血管生成方面取得了肯定的疗效?
01 骨髓来源干细胞（BMDSCs）
NAGORI等于2011年首次报道了1例通过自体骨髓来源干细胞移植治疗重度宫腔粘连并成功妊娠的患者从患者自身骨髓中分离出3.9×107个CD9?CD44?CD90阳性子宫内膜血管生成干细胞在腹部超声引导下通过宫内灌注的方式进行移植当患者 ET 达6.9mm 时通过IVF-ET 成功妊娠?2014年SINGH 等报道了6例重度宫腔粘连患者接受自体骨髓来源单核干细胞(MNCs)治疗而没有分离出特定的表型他们在超声引导下于患者子宫内膜下层的2~3个位点分别注入了 76×106~128×106个不等 MNCs6例患者均在3个月时恢复 月经且直到9个月随访期结束时仍有规律月经最大ET 较治疗前均明显增厚但还不足以开始IVF治疗?此后SANTAMARIA等进行了1项纳入18例患者的CD133+自体骨髓来源干细胞移植治疗重度宫腔粘连和子宫内膜萎缩症的先导队列研究他们将患者自体外周血分离出的 CD133+ BMDSCs(平均细胞数量124.39×106个)植入子宫螺旋小动脉术后联合激素替代疗法其中11例重度宫腔粘连患者的平均内膜厚度明显改善3例患者自然怀孕7例患者通过辅助生殖技术临床妊娠?2016 年ZHAO 等使用1.0cm×0.5cm 大小的胶原支架携带6×106个BMNCs分别植入5例重度IUA 患者宫腔使5例患者均成功受孕具体的干细胞移植方法为:在宫腔镜下通过冷刀分离粘连并使用一种精细的刷子刮除瘢痕组织直至恢复宫腔形态然后将胶原BMNCs复合物铺在18FFoley导管上植入宫腔球囊注水3 mL维持12h后移除?
02 子宫内膜间充质干细胞（eMSCs）
2016 年TAN 等将1×106个自体月经血来源的 CD44?CD73?CD90和 CD105(+)间充质干细胞通过一种内套管分别植入7例重度宫腔粘连患者宫腔内治疗后监测患者平均 ET结果显示ET明显增加 5例患者最大 ET 增加至7~8 mm3例患者在治疗后自然受孕或通过辅助生殖技术成功妊娠?
【航天员|干细胞治疗中重度宫腔粘连，使患者成功受孕】2019年 金珊珊纳入45例中重度宫腔粘连患者于宫腔镜下取其正常内膜组织经分离纯化得到 CD29(+)?CD90(+)?CD44(+)?CD45(-)?CD34(-)?HLA-DR(-)的间充质干细胞TRCA 术后将8×106个eMSCs通过宫腔灌注植入患者宫腔并联合使用透明质酸钠凝胶术后随访患者ET 增加内膜容受性得到改善最终10例患者通过辅助生殖技术实现成功妊娠?
2020年HAILAN 等纳入12例重度宫腔粘连患者通过自体月经血分离传代得到CD73(+)?CD105(+)和 CD90(+)?CD34(-)?CD45(-)和 HLA-DR(-)的干细胞经腹超声引导下用胚胎移植管将1×107个MenSCs植入患者子宫内膜基底层ET由治疗前的(3.9±0.9)mm 增加到 治疗后的 (7.5±0.6)mm经期由(2.4±0.7)d延长至(5.3±0.6)d当 ET≥7mm 时行IVF-ET最终临床妊娠率达41.7%?
01 人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）
hUCMSCs是近来干细胞移植的“种子”细胞许多学者通过不同方式分别从脐带血?羊膜?脐带静脉内皮下层?华通胶等部位分离出hUCMSCs?此前的动物实验已经验证了脐带间充质干细胞可以改善内膜容受性?增加ET?
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