【adc|陈根：研究开发，对抗新冠的广谱单抗】
文|陈根
从阿尔法到拉姆达 ， 新型冠状病毒变异株不断出现 ， 且传播速度越来越快 。 这给新冠病毒的预防和控制带来了巨大挑战 ， 亟需研发出可以应对各种病毒变异株的治疗方法 。 中和抗体疗法已被证明有效 ， 但变异株的出现 ， 使得单一位点的单抗面临失效 ， 广谱中和抗体的研发势在必行 。
此前 ， 哥廷根大学的研究人员从羊驼体内提取抗体 ， 研发出一种可以中和多种病毒的微型纳米抗体 。 近日 ， 我国的研究人员也取得了重大突破 ， 成功分离出一株人源化的基因工程单克隆抗体（h11B11） ， 该抗体可以有效针对人血管紧张素转化酶 2 (ACE2) 受体 。
CB6单抗是一款靶向新冠肺炎病毒S蛋白RBD的抗体 ， 研究人员通过hACE2转基因小鼠感染SARS-CoV-2模型对该抗体进行了体内活性评价 ， 结果显示 ， 与安慰剂组相比 ， 预防给药组小鼠肺部基本检测不到病毒；治疗给药组小鼠肺部病毒滴度显著降低；肺部病理切片结果也表明预防和治疗给药组小鼠的肺部病理改变显著改善 。
为明确h11B11抗体的作用机制和结合表位 ， 研究人员进一步解析了h11B11与ACE2的晶体结构 。 结果显示 ， 抗体通过表位竞争和空间位阻效应 ， 阻断SARS-CoV和SARS-CoV-2 RBD区域与ACE2受体的结合来抑制病毒入侵宿主细胞 。
作为新冠肺炎病毒入侵宿主的受体的拮抗剂 ， 该抗体表现出优越的广谱性和中和活性 ， 可应对目前流行的各种变异株 。 同时该抗体能够有效预防和治疗新型冠状病毒及其突变株感染宿主细胞及模式动物 ， 并在非人灵长类动物中展现出良好安全性 。
经过多种冠状病毒的假病毒和真病毒中和评价 ， 该抗体已被证实对新冠病毒及其突变株病毒具有良好的抑制活性 。 未来 ， 其或可对新冠肺炎病毒的抗体治疗 ， 尤其针对目前多种变异株具有重大临床应用价值 。
目前 ， 相关研究成果“A broadly neutralizing humanized ACE2-targeting antibody againstSARS-CoV-2 variants”已在Nature Communications上发表 。
