文|陈根
【船夫|陈根:女性生育年限,是否可以改变?】在过去的 150 年间 , 人类的预期寿命得到了大幅延伸 。 但与此同时 , 女性的相对生育年龄还是较为稳定 。 多数女性进入更年期在50岁左右 , 在绝经前十年左右 , 女性自然生育能力就基本消失 。
然而 , 当代社会 , 晚婚晚育的趋势愈加明显 , 那些在较大年龄才开始考虑生育的女性 , 往往会遭遇生育困境 。 因此 , 如何通过有效手段延长女性的生育年龄 , 或者如何预测个体更年期何时发生 , 对于女性的生育选择十分重要 。
近日 , 英国剑桥大学、丹麦哥本哈根大学、西班牙巴塞罗那自治大学等180多个科研机构的科学家们 , 确定了近 300 个可影响女性生殖寿命(reproductive lifespan)的基因变异 。 此外 , 他们成功地操控了几个关键的基因 , 延长了小鼠的生殖寿命 。
研究发现 , 与生育相关的许多基因都与 DNA 修复存在联系 。 一些基因在女性出生前 , 即人类卵子库建立时就处于活跃状态 , 并贯穿一生 。 最显著的例子是两个位于细胞周期检查点通路的CHEK1和CHEK2基因 , 它们控制多种 DNA 修复过程 。
实验中 , 敲除特定基因(CHEK2)使其丧失作用 , 并使另一个基因(CHEK1)过度表达以增强其活性 , 可促进小鼠的生殖寿命延长约 25% , 反之亦然 。 并且 , 先天缺失CHEK2基因活性的女性 , 比该基因活性正常的女性平均晚 3.5 年进入更年期 。
值得一提的是 , 进入更年期早晚不仅与生育相关 , 还与疾病产生存在联系 。 结果表明 , 自然绝经年龄每延迟1年 , 都会增加激素依赖性癌症的风险 , 例如子宫内膜癌风险升高5% , 雌激素受体阳性乳腺癌风险升高3.8% 。
而遗传介导的自然绝经年龄延迟对骨骼健康相对有益 , 也能够降低2型糖尿病的风险 。 但在心血管疾病、阿尔茨海默病、血脂、体重或寿命等方面 , 没有较大影响 。
该研究大大加深了人们对生殖能力衰退的理解 , 为预测哪些女性可能更早地进入更年期提供了有效途径 。 未来 , 其或可帮助生殖治疗方案的改进 。
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