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目前 , 全球科学家研究乙肝病毒的基础方向有许多 , 其中 , 研究宿主因素对确定HBV感染的结果也是十分重要的 。 乙肝病毒是小包膜DNA病毒 , 它通过将衣壳化的前基因组RNA(pgRNA) , 逆转录成松弛的环状部分双链DNA(rcDNA)在细胞质中复制其基因组 。
作为包膜DNA病毒 , 乙肝进入步骤 , 是近几年重要发现
内化并转移到细胞核以后 , rcDNA被转化为共价闭合环状DNA(cccDNA) 。 我们都知道cccDNA是乙肝病毒复制的原始模板 , 它也是包括pgRNA在内的所有HBV转录物的模板 , 并被组织成和组蛋白、非组蛋白相关的染色质样结构 。 它的转录 , 取决于细胞转录因子(TF)和染色质修饰酶 , 以及病毒调节蛋白HBx 。
乙肝病毒 , 又被许多科学家称为一种古老病毒 , 属于肝炎病毒家族成员之一 。 当前 , 主要策略是核苷类似物和α-干扰素开发并使用 , 已经在一定程度上能够抑制乙肝病毒复制 , 但这些策略也存在如副作用、高成本等急需解决的问题 。 因此 , 这个领域的科学家认为 , 研究病毒持久感染的机制 , 来开发新型药物十分重要 。
简单介绍一项医药研发技术 , MicroRNA (miRNA) , 它是一组丰富的非编码短RNA , 这些短RNA可以通过mRNA降解或是翻译抑制 , 进而调节基因的表达 。 全球已有多项研究表明 , miRNA在多种细胞生物学中发挥重要作用 , 例如 , 在癌症中的细胞血管生成、细胞凋亡、增殖等 。
早期基础研究表明 , 一些miRNA被证明参与到乙肝病毒复制的调节过程 , 这有可能成为HBV领域潜在靶点并开发研究药物 。 乙肝病毒还有着严格的宿主和细胞类型特异性 。 环境、病原和遗传等复杂组合因素 , 对病毒的易感性和感染过程中都在发挥作用 。
在这些因素当中 , 科学家最近几年发现了进入步骤 , 对于建立乙肝病毒感染至关重要 , 该步骤通常由病毒包膜糖蛋白和细胞受体之间的相互作用介导 。 传染性HBV颗粒的外膜 , 包含三种包膜糖蛋白 , 分别是大(L , preS1 + preS2 + S) , 中(M , preS2 + S)和小(仅S)蛋白 。 其中 , 科学家发现L蛋白的 preS1 结构域 , 对于病毒和细胞受体的附着至关重要 , 而 S 结构域通过硫酸肝素蛋白聚糖 , 介导募集到肝细胞表面 。
所有三种蛋白质(L、M、S) , 共享一个相同的C端S结构域 , 其中也包含乙肝表面抗原(HBsAg) 。 在HBV进入抑制剂被开发以前 , 科学界长期以来对乙肝病毒感染的细胞受体都是一个谜 , 直到科学家发现了 , 牛磺胆酸钠协同转运多肽(NTCP)是一种胆汁酸转运蛋白 , 是乙肝病毒和丁肝病毒的功能性细胞受体!
【乙肝|作为包膜DNA病毒,乙肝进入步骤,是近几年重要发现】小番健康结语:每一种新发现 , 都为某领域的后续研究带来新的方向!因为有了这一发现 , 随后科学家也把NTCP鉴定为进入受体 , 从而开发了体外细胞培养系统 , 该系统允许通过在HCC细胞中 , 过表达NTCP蛋白来感染HBV 。
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