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充分了解全球HBV现状 ， 对于该领域开发新机制药物也非常关键 。 包括对乙肝病毒结构、生命复制周期各步骤以及还未探明步骤、现有药物作用机理和已经获批药物的优势与不足等 。
乙肝药物开发现状 ， 以及科研人员 ， 为何选择衣壳组装调节剂？
乙肝病毒（HBV） ， 它具有不完整的环状双链DNA基因组 。 根据全长核苷酸序列中 ， 超过8%的遗传变异或S基因中4%-8%的差异 ， 科学界至少已经发现10个HBV基因型（A到J）以及其亚型 。 我们都知道 ， 完整的乙肝病毒粒子是由二十面体核衣壳的核心和外层脂质包膜所组成 ， 只有被表面蛋白包裹的成熟核衣壳 ， 才会释放到血清当中 。
有证据表明 ， 存在三种包膜蛋白（包括小、中、大HBsAg）作为跨膜蛋白锚定 ， 可以直接或间接地影响乙肝病毒的生物学特征 。 目前 ， 全球已有八种抗病毒药物获批用于治疗慢性乙肝病毒感染 ， 包括两种IFN-α（常规和聚乙二醇）制剂及六种核苷（酸）类似物（NA） ， 即拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LDT）、恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF） 。
虽然 ， IFN-α具有直接抗病毒和免疫调节活性作用 ， 但考虑到不良反应 ， 仅有少数特定人群使用干扰素 ， 多数慢乙肝仅接受NA 。 NAs ， 是目前为止已经被科研人员证明可以强效抑制乙肝病毒复制的一大类 ， 它主要通过抑制前基因组RNA ， 逆转录为DNA这一步骤 ， 来抑制乙肝病毒复制的 ， 这是NA的主要作用机理 。
当然 ， 也正因为如此 ， HBV逆转录酶（RT）中的氨基酸置换 ， 可能导致NA耐药 ， 这是该方向所面临的主要问题 ， 科研人员也在NA新药方向 ， 一直朝着低耐药、更强效抑制HBV方向进行研发 ， 其中 ， 富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）已是该方向优选者 。
药物化学实验室人员更看重的是 ， 在研药物的疗效方向 ， 由于所有可用的NAs ， 都可以选择性地靶向HBVDNA聚合酶的逆转录酶（RT）域 ， 所以在长期使用NAs过程中 ， 也自然会筛选出HBV-RT区域突变 。 出现这些突变体 ， 将不可避免地导致使用抗病毒药物发生病毒学突破 ， 而其他NAs也可能因为交叉耐药现象 ， 无法达到预期抗病毒作用 。 低遗传屏障NA ， 代表药物有拉米夫定和阿德福韦酯 。
小番健康结语：NA作用于HBV的机理 ， 长期以来已经被广泛研究证明 ， HBV领域仍需要更多新机制药物来实现更高目标 。 衣壳变构调节剂或衣壳组装调节剂（CAMs） ， 是目前科研人员正在开发的抗乙肝新药方向之一 。
因为这一药物靶点已有较丰富候选药物进入临床研究中 ， 预计将来会有一些该机制新药物进入临床实践中 。 CAMs的作用机理和NA不同 ， 它主要通过产生抑制病毒前基因组RNA（pgRNA）的衣壳化空衣壳 ， 或者是通过把乙肝病毒的核心（HBc）蛋白错误地引导向异常聚集和降解 。
CAM对pgRNA衣壳化的抑制作用 ， 会导致细胞外HBV pgRNA水平降低 。 同时 ， CAM减少衣壳化pgRNA ， 这可能导致细胞中非衣壳化pgRNA数量增加 。 pgRNA包含由视黄酸诱导基因-I (RIG-I)识别的病原体相关分子模式基序 ， 而且宿主 IFN 反应在乙肝病毒感染之后 ， 早期被瞬时诱导 。
【nas|乙肝药物现状，以及科研人员，为何选择衣壳组装调节剂？】一般而言 ， 慢性乙肝病毒感染的背景下 ， 几乎是不会诱导宿主 IFN 反应的 ， 而CAM可能通过抑制pgRNA的衣壳化 ， 来引起针对pgRNA的细胞内免疫反应发生变化！CAM相关候选药物就不作详细介绍 ， 以上主要是介绍HBV现状和科研人员为何要选择衣壳组装调节剂开发HBV新型药物 。
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