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随着乙肝病毒“进入”细胞这一大门被科学家发现 ， 病毒进入抑制剂的开发也正在全球新药研发人员手中快速推进 。 乙肝病毒是一种相当古老病毒 ， 它是一种有着部分双链DNA病毒 ， 复制方式也十分特别 ， 会涉及到逆转录生成DNA的RNA中间体 。
HBV进入抑制剂 ， 在开发乙肝新药方向 ， 开辟出一条新研究路径
要知道 ， 这种比较容易出错的复制方式 ， 更容易导致病毒内的高突变率 ， 令乙肝病毒在个体或群体之中不断进化 。 科学家目前发现并将乙肝病毒分为不同基因型 ， 即A至H ， 这主要是通过对不同人群中HBV序列的研究来区分的 。 基因型不同 ， 对药物使用后的结果也是不尽相同的 。
目前 ， 科学家已经在HBV领域开发了两种药物 ， 包括干扰素（IFN）和核苷（酸）类似物（NAs） ， 它们都已经被广泛临床研究证明 ， 属于可有效抑制HBV感染的抗病毒药物 。 但是 ， HBV领域依然有着尚未满足的医疗需求 ， 因为以目前医学水平还很难开发出从慢性HBV感染的肝脏中消除HBV药物 ， 所以 ， 在乙肝新药研发中 ， 科学家还需要针对新分子替代抗HBV药物的继续开发工作 。
乙肝病毒感染和许多因素都有关系 ， 包括感染年龄、病毒与宿主基因型以及宿主反应对乙肝病毒复制的影响等等 ， 归纳起来 ， 就是乙肝病毒感染的结果主要取决于这些复杂的相互作用！至少到目前为止 ， 科学家已经发现 ， 聚合酶在乙肝病毒的生物循环中起着关键作用 ， 这主要因为它是负责病毒复制过程的 。
在最近几年 ， 乙肝病毒进入抑制剂被越来越多科学家开发出来 ， 并在进行临床研究中 。 正如开篇小番健康介绍 ， 这是针对乙肝病毒生命周期另一个步骤或称为另一个新方向以开发新药物 ， HBV进入抑制剂可用于阻断导致HBV感染的快速传播的新发感染 ， 人们比较熟知的是美国吉利德科学并购并收入管线的myrcludex-B ， 前期该药物研究中 ， 被证明有可能减少已经感染者的HBV 。
因此 ， 近几年科学家认为 ， HBV进入抑制剂可能将有益于慢性HBV感染治疗 ， 并积极开展后续新药研发工作 。 牛磺胆酸钠协同转运多肽（NTCP）是结合胆汁酸的主要肝脏转运蛋白 ， 它也是乙肝病毒和丁肝病毒的共同进入受体 。 已在欧洲三国上市的丁肝新药HEPCLUDEX? （Myrcludex B） ， 它属于一种模拟HBV的NTCP结合域的合成肽 ， 已被科学家证明 ， 可有效阻断HBV和HDV感染 。
进入抑制剂的相关作用机理是 ， 作为主要摄取的转运蛋白 ， NTCP在胆汁酸的肠肝循环中起关键作用 。 NTCP仅在肝细胞的基底外侧膜上表达 ， 在那里它能够以钠依赖性方式 ， 从门静脉中提取胆汁酸 。
小番健康结语：许多人这样提问 ， 在新药研发领域 ， 乙肝新药是最难开发的吗？至少从目前国内各种疾病的新药研发进展来看 ， 并不是这样的 。 目前 ， 国内抗肿瘤新药研发的难度一般比乙肝新药研发难 ， 因为过去国内抗肿瘤新药的对照品 ， 主要是和已上市疗效一般或中等的药物进行比较；
现在抗肿瘤新药研发 ， 主要将拿来与已上市疗效较好的抗肿瘤药物进行比较 ， 无法在疗效和安全性方向 ， 超过已上市这些优秀抗肿瘤药物 ， 最终也很难通过III期临床试验 。 简单地讲 ， 参照物的标准提高了 ， 这也同时提高了推出新抗肿瘤新药难度 。 祝周末愉快！周末依然奋战在实验室的新药研发人员辛苦了 。
【科学家|HBV进入抑制剂，在开发乙肝新药方向，开辟出一条新研究路径】新药研发是一个多学科交叉研究领域 ， 涉及一般流程包括新药发现、确定先导化合物、构效关系研究、选定候选药物、临床前研究、工艺研究、药代动力学和药理安全性以及毒理研究、制剂研究开发 ， 新药临床试验申请及获批 ， 然后才是I期、II期乃至III期临床研究 。 上述各阶段 ， 都有不确定性 。
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