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曾有科学家认为 ， 如果要将乙肝（HBV）和HIV谁先被治愈做个排序？那可能是HIV在前 ， HBV在后 。 HIV和HBV的病因不同 ， 但它们目前都是科学界比较关注的科研大方向 ， 也是尚未满足的医疗需求领域 。
【宇航员|乙肝新药早期研发，犹如大海捞针，多方向探索是技术进步的表现】乙肝新药早期研发 ， 犹如大海捞针 ， 多方向探索是技术进步的表现
一、新药方向：近几年主要进展是HCV、HDV
自美国科学家巴鲁克布隆伯格发现乙肝病毒以来 ， 基于基础研究的各种临床研究不断地积累了一些经验 ， 但距离真正治愈HBV ， 其实还有很长一段路要走 。 临床前研究的化合物 ， 连名字都还未公布 ， 就遇到阻力 。 这种情况 ， 其实在科研人员眼里 ， 是十分普遍的一种现象 。
最近几年 ， 如果提及病毒性肝炎领域的新药突破性进展 ， 可能还是
乙肝药物研究是个大方向 ， 早期新药开发好比“大海捞针” ， 该领域其他新作用机制候选药物更主要是围绕着功能性治愈HBV ， 且目前也没有观察到哪一种分子具有单一疗法可实现上述目标 。 2006年两位科学家发明了RNA干扰技术 ， 这项技术也就在最近几年中 ， 在各领域都有候选药物启动临床试验 ， 从发现到投入临床研究 ， 过去了15年 。
二、罗列6种新机制分子 ， 多方向开发在研乙肝新药
科研亦是如此 ， 比如 ， 在研乙肝新药中的 siRNA分子 ， 它的作用机理是干扰乙肝病毒的mRNA ， 以阻止乙肝病毒抗原合成的一种小干扰RNA 。 这一药物靶点开发的候选药物也不少 ， 如JNJ-3989、VIR-2218、ARB-1467、DCR-HBVS、GalNAc-siRNA ， 这些多数都在1期和2期临床试验中 。
随着英国老牌药企葛兰素史克的候选乙肝药物GSK3228836 ， 在我国获得突破性资格认定 ， 反义寡核苷酸也走进了人们眼中 ， 这一药物靶点还有几款药物也在研究中 ， 如RO7062931和GSK3389404 。
衣壳抑制剂 ， 其作用机理是干扰乙肝病毒核心蛋白形成 。 这个方向研发并已经进入临床研究的候选分子最多 ， 国内外药企或科研院校 ， 都在积极投入该药物靶点研发 。 比如 ， ABI-H0731、JNJ56136379、GLS4、QL-007等等 。 它们多数已经处在2期临床研究 ， 少数在1期研究中 ， 处在临床前研究没有命名的化合物就更多 ， 目前 ， 这类HBV衣壳抑制剂主要还是在联合核苷（酸）类似物（NAs） 。
HBsAg释放抑制剂 ， 即乙肝表面抗原抑制剂 ， 其作用机理是防止病毒的亚病毒颗粒组装以及分泌 。 人们比较熟悉的是 ， REP 2139/REP 2165 ， 以及该款药物研发机构另有其余几款候选药物 ， 主要围绕表面抗原抑制剂来开发HBV新药 。 它们有的已经启动三联疗法 ， 即乙肝表面抗原抑制剂+核苷类似物+干扰素组合（2期） 。
小番健康结语：有两个新机制表现出潜力 ， 比如 ， HBVcccDNA形成抑制剂ccc-R08 ， 它最新进展是在动物实验中 ， 但已多时未公布进展；RNase H 靶向药物 ， 是为了防止乙肝病毒前基因组RNA降解以及DNA合成方向 ， 但是 ， 基于这个方向的分子暂时还没有观察到突破性研究进展 。
三、新技术尚需改良 ， HBV和HIV药研并不相同
HIV是一种RNA病毒 ， HBV是一种DNA病毒 ， 有的人问 ， 在HIV药研领域已有新机制开展临床研究 ， 距离攻克HBV难道还会远吗？请听一听我们行业内药师长期直接从事全流程新药研发人员一句 ， 距离彻底治愈HBV其实还没有时间表 ， 当前全球已有在研乙肝新药都是将目标定为功能性治愈HBV ， 研究人员主要关注的是持续清除乙肝表面抗原 ， 但即便想要达到这种目标 ， 目前也正在组合探索研究 。
2006年诺贝尔医学或生理学奖授予了RNAi ， RNAi分子也就在近几年 ， 才有较多候选药物进入各个领域临床研究 。
2020年诺贝尔化学奖授予了CRISPR/Cas9技术 ， 因此 ， 该技术虽然已有应用于HIV研究案例 ， 并不表示很快也有相关慢性乙肝新药开展临床研究 ， 从一项基础研究到后续广泛的临床研究 ， 其实还有很漫长一段路要走 。 该技术距离人体临床研究还会远吗？其实这多少是个短期内的伪命题！是没有直接长期从事药品研发的门外汉说的话而已 ， 听听就好 。 进入临床研究还有1期、2期、3期 ， 每个阶段都可能遇到问题 ， 就别提还有申报评审过程中可能遇到的问题了 。
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