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我们对临床生物医药公司（Hepion Pharmaceuticals）正在开发的在研新药CRV431记忆犹新 ， 虽然 ， 该候选药物对治疗慢性乙肝的临床试验一直停滞于1期 ， 却在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面继续取得实质性进展 。 在最近的药物相互作用研究中 ， CRV431显示出所有终点均已达到！
NASH在研新药CRV431 ， 药物相互作用研究 ， 所有终点均已达到
一、CRV431作用机理和DDI研究
Hepion公司 ， 是一家专注于运用人工智能（AI）驱动的药物开发药企 ， 正将CRV431用于治疗NASH ， 如下是其主要候选药物 CRV431的药物相互作用（DDI）的研究结果 。
CRV431 ， 能够靶向亲环蛋白的几种亚型 ， 这些亚型包括参与胶原蛋白生成、炎症、细胞损伤、细胞死亡和蛋白折叠过程的酶家族 。 促使这种多功能酶家族的减弱机制 ， 代表了一种新的治疗NASH方法 。
二、DDI研究显示所有终点均已达到
随机、开放标签CRV431相互作用（DDI）研究是在健康志愿者（n=24）中进行的 ， 以确定单次或多次口服剂量的酮康唑（400mg）是否影响CRV431 (75 mg) 及其主要代谢物的药代动力学（PK） 。 这项研究还检查了每日 1 次或多次口服CRV431 ， 是否影响咪达唑仑（2 毫克 IV）以及代谢物 1-羟甲基咪达唑仑的 PK值 。
此外 ， 该研究评估了CRV431与 酮康唑 或 咪达唑仑 同时给药时的安全性和耐受性 。 每个研究对象都参加了两阶段试验的两个部分 。 结果表明 ， 如预期那样 ， 每日口服五剂酮康唑以后 ， CRV431 的最大血药浓度 (Cmax) 增加了大约五倍 ， 而暴露量是通过从给药时间到 24 小时的曲线下面积测量的(AUC0-24) ， 增加了近四倍 。
当 CRV431 与咪达唑仑一起给药时 ， 咪达唑仑和 1-羟甲基咪达唑仑的暴露量没有显著改变 。 然而 ， CRV431 的 Cmax 和 AUC0-24 均增加了大约两倍 。
来自：Hepion药物管道三、Hepion公司两位科学家点评DDI结果
对上述DDI研究结果 ， Hepion公司的高级副总裁 ， 临床药理学与分析博士Patrick Mayo评论：DDI研究 ， 对于确定药物开发过程中可能存在的安全责任很重要 ， 并且是行业标准 。 CRV431 ， 被称为细胞色素 P450 的酶代谢 。 尤其是在肠道和肝脏中含量丰富的细胞色素 P450 3A4 和 3A5 ， 在许多目前上市药物的代谢中发挥着重要作用 ， 是CRV431的主要代谢途径 。
这项DDI研究表明 ， CYP3A4 的强效抑制剂酮康唑将 CRV431 的暴露量提高了大约五倍 ， 同时保持了良好的安全性和耐受性 ， 即便存在药物抑制剂的情况下 ， 也依然证实了CRV431的安全性 。 与咪达唑仑的最小相互作用结果表明 ， CRV431 可以安全地与通过该途径代谢的其他药物一起给药 。
这些发现为安全使用多种药物组合治疗合并症打开了大门 ， 包括NASH患者合并有糖尿病和高胆固醇方向 。 这项研究还表明 ， 我们无需担心潜在药物相互作用和安全性问题 。 观察到的 PK 曲线与我们对此 DDI 的预期一致 ， 进一步让我们确信 CRV431 的整体安全性曲线 。
Hepion公司CEO ， 医学博士Todd Hobbs补充点评：当前 ， 全球诊断出患有脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患者 ， 通常会接受多种终身药物治疗 ， 以控制相关疾病 ， 例如糖尿病和高血压 。 通常情况下 ， 为NASH患者开具的药物数量 ， 会随着疾病严重程度的增加而增加 ， 因此患有晚期纤维化和肝硬化的患者 ， 由于多药治疗而面临药物相互作用的最大风险 。
事实上 ， 一项表征多药治疗的研究确定NASH患者平均需要接受7种药物治疗 ， 而肝硬化患者平均需要接受11种药物治疗选择 。 其他药物或 CRV431， 是如何改变共同给药药物的 PK和性能 ， 获得这些方面的知识 ， 不仅在设计未来NASH临床试验时很有价值 ， 而且最终还有助于指导 CRV431 在今后为NASH患者的使用 。
四、对NASH是一个好的研究进展
小番健康结语：CRV431 ， 是Hepion公司的一款针对慢性乙肝、非酒精性脂肪性肝炎在研新药 ， 从其临床开发进展看 ， 在乙肝方面研究一直停留在第 1 期 ， 而在NASH方向则继续取得了更多实质性进展 。 CRV431是一款亲环素强效抑制剂 ， 以往研究表明 ， 它能够减少肝纤维化和HCC ， 且在非临床研究中 ， 证明可通过多种机制对乙肝病毒、丙肝病毒以及丁肝病毒具有抗病毒活性 。
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