文章图片
文章图片
近一年来 ， 基因疗法相关研究越来越多地进入到了人们眼中 。 目前 ， 全球基因治疗主要分为可设计核酸酶、锌指 (ZF)疗法和转录激活剂样效应核酸酶 (TALEN) 。 接下来 ， 我们简单了解一下 ， 新药研发人员是如何考量运用这些基因疗法来应对慢性乙肝的 。
乙肝新技术应用及局限性 ， 简介设计核酸酶 ， ZF或TALEN作用机理
一、基因疗法之三种主要技术
核酸酶 ， 它能够通过预定位点切割乙肝病毒的双链DNA ， 进而发挥作用 。 因为一旦产生双链断裂 ， 宿主细胞的DNA修复系统 ， 可作为非同源末端连接（NHEJ）或同源定向修复机制 ， 将会试图修复损伤 。
由于非同源末端连接（Non-homologous End Joining-NHEJ) ， 它在没有供体模板的情况下容易出错 ， 可能会降低切割末端并随机插入或延迟核苷酸 ， 进而导致突变 。 乙肝病毒复制模板cccDNA ， 由于它具有一点典型特征 ， 它是游离微染色体构型以及窄序列可塑性而成的 ， 因此 ， 这些特征也有利于成为基因编辑核酸酶的完美候选开发药物 。
基因编辑的另一方向是锌指 (ZF)技术 。 它是一种具有转录因子功能的哺乳动物蛋白质 ， 这类蛋白质可以作为切割单链DNA的单体 ， 为了确定双链断裂 ， ZF需要在目标DNA序列上 ， 进行单体二聚化和并列 。 因为这种基因编辑疗法和细胞毒性 ， 以及构建方法中遇到了困难 ， ZF疗法真正被应用还需时日 。
最后一种是转录激活剂样效应核酸酶 (TALEN) ， 它属于二聚体工程化核酸酶 ， 主要是由源自黄单胞菌属细菌的DNA结合蛋白和 FokI 核酸内切酶结构域构成的 。 以往已有一些科学研究应用过TALEN技术 ， 在体外和动物模型中 ， 观察到了对乙肝e抗原、乙肝表面抗原、乙肝核心抗原和pgRNA以及细胞cccDNA浓度的减少 。
将TALEN联合IFN-α使用之后 ， 还观察到cccDNA进一步下降 ， 当然这些结果主要是在体外或动物模型中被观察到 ， 还需要更多相关进入人体临床研究的数据佐证 。 上一章我们给治疗性疫苗开发开了头 ， 介绍了两个方向 ， 我们再谈谈HBcAg 疫苗、抗 HBsAg 抗体和HBsAg-preS疫苗的开发 。
二、治疗性疫苗之HBcAg疫苗
这种治疗性疫苗 ， 也被科学家认为是有希望的替代选择进而开发全球在研乙肝新药 。 HBcAg 疫苗的开发初衷是 ， 基于在能够控制HBV感染的患者中 ， 发现了大量HBcAg特异性CD8+T细胞 。 抗HBsAg抗体 ， 这种方法总体上在以往很多临床前或临床研究中 ， 都没有观察到比较明显作用 ， 所以我们就先不介绍这种药物开发 。
【原创|乙肝新技术应用及局限性，简介设计核酸酶，ZF或TALEN作用机理】小番健康结语：介绍过三种基因方法和治疗性疫苗开发后 ， 后续我们将详细科普一下 ， HBV特异性T细胞疗法 。 这种方法也被科学家称为T细胞工程技术 ， 且以及辐射之乙肝研究领域 ， 这种方法主要用来克服慢性乙肝患者中特定的CD8+T细胞衰竭 。
推荐阅读
- 揭秘陶乐德事件：男子在拘留室离奇消失，难道平行时空真的存在？
- 青藏高原将停止增高，后果不可承受，我们却未感到危机
- 寻求气候变化的确定性：要多少才足够？
- 少见！今年十五的月亮，不是十六圆
- 科学家在大型强子对撞机上寻找难以捉摸的基本粒子
- 地球果真出了大问题？火山爆发后出现神秘现象，科学家紧急发声
- 简述相对论发展史：从伽利略到引力波
- 重磅！英美科学家对奥密克戎病毒11个最新判断！对全球意义重大！
- 15000年前海底金字塔被发现，科学家推测：中华文明前身是MU文明
- 人的气运竟然真的存在？科学家竟然已经证实！