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树突细胞是免疫系统中主要的抗原呈递细胞 ， 这意味着它们是帮助我们识别入侵物的重要伙伴 。 通常来说 ， 树突细胞能够从黏附性很强的吞噬细胞类型逐渐成熟为非黏附类型 ， 并迁徙到淋巴结等地激活T细胞 。
受到激活的免疫系统会启动对感染源的捕猎行动 ， 而肿瘤就在捕猎的列表之中 。 因此 ， 树突细胞也是科学家看好的一种潜在癌症疗法方向 。
在树突细胞的表面 ， 有着一个关键的黏附受体β2整合素 ， 其决定了树突细胞和周围细胞和微环境的交互过程 。 通常来说 ， β2整合素可能会抑制树突细胞的功能和迁徙过程 ， 因为它能影响组蛋白上的表观遗传修饰 ， 从而关闭某些和成熟相关基因的表达 。
就过往研究来看 ， β2整合素在维持树突细胞功能上有重要作用 ， 但它主要是管控树突细胞 ， 防止其过度活化的 ， 这一点在癌症患者身上可能并不是特别的需要 。 相反 ， 研究者希望树突细胞能够发挥更强的作用 ， 变得更加活跃才有可能成为一种可行的抗癌工具 。
最近 ， 《癌症免疫学研究》（Cancer Immunology Research）的一篇报道就发现 ， 我们或许可以通过调控β2整合素来重新激活树突细胞功能 ， 实现其抗癌功效 。
研究者首先从骨髓中获取了一批树突细胞 ， 并通过基因编辑使它们的β2整合素黏附受体表达受损 。 结果发现 ， 与对照组相比 ， 这批细胞能对黑色素瘤细胞展现出更强的抵抗能力 。
图片来源：123RF
而在体外培养时 ， 一旦树突细胞的β2整合素功能出现紊乱 ， 那么它就能自发性地趋于成熟 ， 例如一些共刺激因子标志物表达量上升；产生白介素12；3D培养时迁移能力增强等 ， 这些都是树突细胞成熟的标志 。
前面我们提到 ， β2整合素和细胞内的表观遗传有关 ， 而新研究同样发现了自发成熟的树突细胞内部基因组的变化 。 首先最明显的是 ， 染色质开放性有着普遍提升 ， 这说明DNA更容易暴露在周围环境中 。 此外 ， 一些能影响基因表达的甲基化修饰发生变化 ， 与树突细胞成熟相关的基因活性由此得到升高 。
▲研究通讯作者Susanna Fagerholm教授（图片来源：学校官网个人主页）
研究者通过在野生型树突细胞中模拟这些表观遗传的变化 ， 可以使得野生型细胞同样展现出更强的T细胞激活和肿瘤抵抗功能 。 这意味着 ， 我们或许能设计一种针对破坏β2整合素的分子 ， 这样便能活化患者体内的树突细胞 。
【潜力无限！控制这种细胞或推动全新抗癌疗法诞生】“这一发现有点像找到T细胞中的检查点抑制剂 ， 只是树突细胞有着独特的激活靶点 ， ”研究通讯作者赫尔辛基大学的Susanna Fagerholm教授表示 ， “放松树突细胞的刹车 ， 可以更好地激活T细胞 。 这可能可以进一步改进树突细胞为基础的癌症免疫疗法 。 ”
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