图5.体内实验验证依帕司他通过抑制AKR1B1活性达到逆转EGFR-TKI耐药效果
小结与启示
一种常用的降糖药依帕司他 ， 能有效逆转EGFR-TKI的获得性耐药发生 ， 这就是这项研究的临床潜在意义 。 通过检测醛糖还原酶表达情况 ， 对醛糖还原酶高表达的EGFR突变患者加用这一常见的降糖治疗药物 ， 或许能很好地提高EGFR-TKI的抗肿瘤作用 ， 并延长EGFR-TKI的起效持续时间 。 当然 ， 这还是一项初期的基础研究 ， 依帕司他的临床效果如何 ， 如何设定醛糖还原酶高表达临界值以筛选最佳获益人群等等问题 ， 我们还要期待后续的临床试验 。
这项研究从代谢角度 ， 解释了EGFR-TKI获得性耐药的机制和应对策略 ， 丰富了肿瘤靶向治疗耐药机制研究的内涵 。 相信快速的研究进展 ， 将逐步从多个方面、多个角度阐述靶向治疗的耐药机制 ， 为临床肿瘤患者的个体化治疗提供更加精准的蓝图 。
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