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莪术的作用与功效

【别名】蓬莪术，蓬术，温术，温莪术，桂莪术，毛莪术 。
【性味】辛、苦，温 。
【作用功效】行气破血，消积止痛 。用于癥瘕痞块，瘀血经闭，胸痹心痛，食积胀痛 。
【药理作用】
1.抗肿瘤作用莪术油溶剂在体外对艾氏腹水癌细胞、白血病细胞等多种肿瘤细胞有明显的抑制和破坏作用，在体内对小鼠实验性肿瘤有较好的疗效 。莪术醇、莪术双酮等为抗癌的有效成分，β-榄香烯亦是抗癌主要活性成分，对小鼠宫颈癌U.a的抑制率达77.13% 。莪术双酮对小鼠肉瘤、宫颈癌、艾氏腹水癌有抑制作用 。莪术挥发油制剂全身用药，治疗卵巢癌、恶性淋巴瘤、肺癌和肝癌也有一定的疗效，未发现明显的副作用 。给实验动物接种莪术处理的癌苗，能明显增强动物的免疫功能，对抑杀肿瘤癌细胞及防止其扩散和转移有重要作用 。莪术的主要抗癌机理如下：
(1) 直接抑制或破坏癌细胞：β-榄香烯在体外对人体肺癌细胞株LAX、An ip 937、Spo-AL、As 49、H； 28、Spc以及人膀胱癌T 24细胞、白血病细胞，在体内对小鼠黑色素瘤、Lewis肺癌、大鼠W 256肉瘤均有明显抑制作用 。莪术油抑制小鼠肝癌HepA实验发现，给腋皮下接种Lewis肺癌瘤细胞悬液小鼠用莪术煎液连续灌胃，能提高小鼠Lewis肺癌VEGF的表达，促进肿瘤血管生成 。给采用Lewis肺癌小鼠腹水于右腋皮下接种的小鼠模型腹腔注射莪术油，结果表明，莪术油能抑制Lewis肺癌细胞， 其抑瘤作用与化疗药5-FU相近 。在体内，莪术油可抑制肿瘤生长，延长荷瘤鼠生存时间 。体外实验发现，莪术油具有诱导细胞凋亡的作用，因此其抑瘤作用不仅与抑制PCNA表达、抑制细胞增殖有关，还与诱导细胞凋亡有关 。(2)诱导肿瘤细胞凋亡：β-榄香烯腹腔内给药除能抑制大鼠W256肉瘤结节生长外，还可出现肿瘤细胞凋亡现象 。实验发现，榄香烯诱导白血病K562细胞株凋亡时，其作用与浓度和时间呈依赖关系 。
(3)影响癌细胞核酸代谢：研究表明，莪术在0.5g/mL剂量时可明显减轻硫酸镍对人外周血淋巴细胞DNA的损伤，而其本身无致突变作用 。但当莪术剂量达到1g/mL时，对DNA的修复可造成抑制 。(4)提高免疫保护效应：以榄香烯乳注射液治疗中晚期消化系肿瘤患者，发现榄香烯可显著提高患者体内T淋巴细胞亚群及功能，对辅助性T细胞和杀伤/抑制性T细胞均有促进作用，可改善肿瘤患者的细胞免疫功能 。
2.抗炎作用莪术油对小鼠醋酸腹膜炎、巴豆油耳部炎症、烫伤局部水肿及大鼠棉球肉芽肿和实验性胃溃疡均有不同程度的抑制作用 。实验证明，莪术煎剂对家兔腹腔内的自体血液和血块有较好的促进吸收作用 。给家兔四头肌注射1mL莪术注射液，48小时后解剖，无炎症、充血、坏死等反应 。
3.抗菌、抗病毒作用莪术根茎含挥发油，经水蒸气蒸馏提取的挥发油有效成分主要为β-松油烯、α-蒎烯、1，8-桉叶素、姜黄酮、丁香酚等 。其中β-松油烯、姜黄酮、丁香酚都具有较强的抗真菌作用 。另有研究表明，莪术挥发油对不同念珠菌均有相似的抗菌作用，其抗菌作用很可能也是通过破坏念珠菌的细胞膜，抑制细菌的DNA、RNA、多糖及麦角固醇的生物合成而实现的 。实验中莪术挥发油对白色念珠菌的MIC值与国内报道的姜黄挥发油对白色念珠菌的MIC值相近，莪术挥发油不仅对白色念珠菌有抑制作用，而且对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌也有较强的抑制作用 。此外，莪术油对呼吸道病毒有直接抑制和灭活作用，对流感病毒、腺病毒、轮状病毒、柯萨奇病毒等毛细支气管炎易合并感染的病毒亦有抑制或灭活作用 。
4.护肝作用莪术油和莪术乙醇提取物对CCL或TAA所致肝损伤小鼠有明显的保护作用，能降低SGPT，病理检查可见肝损伤减轻，对原代培养大鼠肝细胞的CCl 4肝细胞损伤有保护作用 。莪术油78.125pg/mL作用HSC-T 6细胞24小时，可使基因TIMP 2、白细胞介素-6表达分别下调230%和220%； 莪术醇1.5625pg/mL作用HSC-T 6细胞12小时，可使转化生长因子-β：、P450a基因表达下调230%和210%，从分子水平揭示了莪术有效成分莪术油、莪术醇的抗肝纤维化机制 。
5.活血化瘀(对血液的)作用对以ADP、COL诱导的家兔体外血小板聚集及“血瘀”模型大鼠的全血黏度、血浆黏度、大鼠红细胞压积、血沉及大鼠血小板聚集的实验研究显示，莪术不同提取物均具显著的抗血小板聚集、抗凝血及调节血液流变性作用，其中以氯仿、乙酸乙酯提取物活性最为显著 。对不同提取物进行成分分析，各提取物中均含姜黄素类成分，且氯仿及乙酸乙酯提取物中以姜黄素类成分为主(其含量分别达56%、52%)，说明姜黄素类成分为莪术活血化瘀作用的主要活性成分 。
6.对生殖系统的作用莪术提取物采用不同途径给药，对大鼠、小鼠、犬均有显著的抗着床、抗早孕作用 。动物实验显示，莪术水煎剂可降低雌鼠怀孕率，提高妊娠致畸率，兴奋子宫平滑肌，减轻雄性小鼠睾丸、贮精囊重量，表明本品对雌雄小鼠生殖系统均有不同程度的影响，为莪术妊娠禁忌、抗早孕作用提供了部分实验依据 。
7.抗氧化作用通过给小鼠口服莪术油后与对照组比较观察小鼠血液中SOD、GSH-Px和MDA的变化情况表明，高、中剂量莪术油可以明显提高小鼠血液SOD活性，与空白组比较有明显差异 。高剂量莪术油能增强GSH-Px活性，与空白组比较有明显差异 。莪术油通过降低小鼠血浆MDA含量，减轻脂质过氧化物对组织细胞的损伤，从而具有抗氧化、防衰老、预防疾病的作用 。
8.抗癫痫作用用莪术油给小鼠连续灌胃给药，观察其对采用回苏灵和氨基脲所致癫痫、最大电休克发作等惊厥小鼠模型的影响 。结果表明，莪术油能对抗多种实验性动物惊厥，有抗癫痫作用 。
9.对肾脏的作用莪术水煎液口服给药能使早期肾功能不全患者(以肾间质病变为主)肾皮质基质定量降低，说明莪术具有抑制肾间质纤维化、延缓肾功能恶化的作用 。莪术对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用，可能与其抑制CTGF在肾组织中的表达有关 。
10.对糖尿病溃疡创面愈合的作用莪术醇软膏(由白凡士林、羊毛脂、液体、石蜡、莪术醇制成)可促进糖尿病溃疡的愈合，其中10%莪术醇软膏在加快胶原合成，增加内皮细胞黏附分子(CD31)的阳性表达，上调转化生长因子-β1(TGF-B 1) 蛋白阳性表达上效果最好 。
11.对大鼠结肠平滑肌收缩的促进作用制备大鼠结肠平滑肌肌条，以9g/L NaCl溶液(NS) 为对照组观察不同浓度莪术对结肠平滑肌的收缩效应 。以莪术为对照组，分别观察酚妥拉明、维拉帕米和阿托品3种阻断剂孵育肌条后，莪术对肌条的收缩效应 。莪术对大鼠结肠平滑肌的收缩活动有兴奋作用，且与剂量呈正相关，其引起的收缩效应可被阿托品和维拉帕米阻断，而未能被酚妥拉明阻断 。
12.对大鼠缺血性脑中风的治疗作用莪术能明显降低大鼠缺血性脑中风中MDA、NO的含量，明显升高SOD的活性 。对大鼠缺血性脑中风有一定的治疗作用，其机制可能与降低脑水肿、抗自由基及保护缺血区脑组织有关 。
13.对小鼠糜烂性食管炎的治疗作用莪术油对小鼠急性糜烂性食管炎(EE)有明显治疗作用，效果优于常用黏膜保护剂，为临床研发特异性食管黏膜保护剂提供了实验依据 。
14.其他作用莪术对化学物的致突变性有一定抑制作用 。另有研究表明，莪术具有增强动物学习记忆和延缓衰老的作用 。同时，莪术富含锰、锌等无机元素，在实验时发现其对喂镍大鼠体内镍的吸收有一定抑制作用，且可对抗灌喂硫酸镍引起的锰缺乏 。
【体内过程】给大鼠灌胃·H-莪术醇后，胃肠吸收完全而迅速，5分钟血中即可检测到，15分钟达血峰浓度，可维持1小时左右，半衰期约为11.5小时 。莪术醇在体内分布以肝肾为最多，还可透过血脑屏障，主要通过尿排泄，胆汁也可排泄，但存在肝肠循环现象 。
【临床应用】
1.病毒性肠炎应用莪术油葡萄糖注射液治疗小儿轮状病毒性肠炎，疗效明显 。将340例患者随机分为治疗组和对照组，每组各170例 。治疗组除补充电解质、纠正脱水及酸中毒外，给予0.04%莪术油葡萄糖注射液静滴，每天1次，用药后平均3.5天痊愈 。对照组在补充液体、纠正脱水及酸中毒基础上，给予病毒唑或双黄连治疗，平均6天痊愈 。两组治愈天数有非常显著性差异(P<0.01) 。
2.病毒性肺炎使用莪术油葡萄糖注射液治疗小儿乙型流感病毒性肺炎，对比观察莪术油葡萄糖注射液治疗组44例与西药常规治疗对照组42例的临床指标 。治疗组在退热、止咳、住院时间及X线摄片肺部阴影消失时间方面与对照组有显著差异，效果显著 。
3.疱疹性咽炎应用莪术油葡萄糖注射液静脉滴注治疗疱疹性咽峡炎42例，并设对照组 。治疗组应用0.04%莪术油葡萄糖注射液10.25mL/(kg·d)静脉滴注，每天1次，对照组应用双黄连粉针剂60mg/(kg·d)+10%葡萄糖注射液250~500mL静脉滴注，每天1次，疗程均3~5天 。全部病例同时常规给予维生素C+青霉素G静脉滴注，并予退热等对症处理 。治疗组与对照组在退热时间、疱疹消退时间方面有显著性差异(P<0.05) 。治疗组显效18例，有效22例，无效2例，总有效率为95.2%，对照组显效6例，有效13例，无效3例，总有效率为86.4%，两组总有效率无显著性差异(P>0.05) 。本组临床观察结果表明，莪术油葡萄糖注射液对柯萨奇病毒也有明显抑制作用，与双黄连比较，治疗疱疹性咽峡炎退热时间、疱疹消退时间明显缩短，疗效虽然相似但副作用少且轻微，同时莪术油葡萄糖注射液能与多种药物配伍使用，故可作为抗病毒药物使用 。
4.毛细支气管炎在住院病人中选择急性毛细支气管炎患儿86例，随机分为治疗组46例和对照组40例 。治疗组使用莪术油葡萄糖注射液10mL/(kg·d)静脉滴注，对照组采用病毒唑注射液10~15mg/(kg·d)静脉滴注 。观察两组咳嗽、喘鸣、气促、哮鸣音、细湿啰音消失的天数 。结果治疗组喘鸣、气促、哮鸣音、细湿啰音消失均较对照组快(P<0.05)，而咳嗽消失天数两组无显著性差异(P>0.05) 。
5.手足口病应用莪术油注射液治疗手足口病患儿250例，取得良好疗效，治疗方法：所有病例均予退热、补充维生素等对症治疗，治疗组加用莪术油注射液5~10mg/(kg·d)，静滴，1天1次，疗程3天，对照组加用利巴韦林颗粒(新博林)口服，15~20mg/(kg·d)，1天3次，疗程5天 。大多数患儿于治疗后2~3天体温降至正常，疱疹开始消退，5~7天疱疹退净，少数患儿退疹时间多于12天 。治疗组显效率、总有效率均明显优于对照组(P<0.01) 。治疗期间两组均未发生明显毒副作用 。
6.病毒性脑炎莪术油葡萄糖注射液用于治疗急性病毒性脑炎，疗效较好 。选择190例病毒性脑炎患者，其中治疗组125例采用莪术油葡萄糖注射液静脉滴注，每次10~15mg/kg，每天1次，7~10天为1个疗程，对照组65例患者采用病毒唑静脉滴注，每次10~15mg/kg，每天1次，7~10天为1个疗程 。治疗组125例有121例退热，无头痛呕吐，总有效率为96.8%，无效4例(3.2%) 。
7.流行性腮腺炎采用莪术油葡萄糖注射液治疗流行性腮腺炎42例，疗效良好，并与单用病毒唑治疗的31例进行对照观察，比较两组患者消除腮腺肿痛及尿淀粉酶恢复正常时间，有非常显著性差异(P<0.01)，提示莪术油葡萄糖注射液治疗流行性腮腺炎的效果优于病毒唑，但两组的退热时间无显著性差异(P>0.05) 。比较并发症发生率，对照组高于治疗组(P<0.05)，而在心肌炎、胰腺炎发生率方面则无显著差异(P>0.05)，提示莪术油葡萄糖注射液有预防和治疗流行性腮腺炎的作用 。
8.肿瘤莪术抗肿瘤范围较广，临床已用于治疗子宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、恶性淋巴瘤癌、皮肤癌、黑色素瘤、甲状腺癌、原发性肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、精原细胞癌等 。对于宫颈癌疗效较好，据全国莪术恶性肿瘤协作组统计，应用莪术共治疗子宫颈癌患者365例，其中早期宫颈癌(Ⅰ~Ⅱ期)272例，临床近期治愈92例，显效48例，有效70例，无效62例，总有效率为77.2%；晚期宫颈癌(Ⅲ~Ⅳ期)93例，临床近期治愈7例，显效6例，有效30例，无效50例，总有效率为46.2% 。同时，莪术对放射引起的白细胞减少有预防和治疗作用 。
9.宫颈糜烂莪术挥发油制剂(莪术乳剂或莪术软膏)治疗宫颈糜烂116例，治愈率为56.9%，总有效率为98.2%，对轻度糜烂疗效最好 。
10.早孕复方莪术油用于38例早孕者，均有一定的抗早孕效果 。亦有用其治早孕77例，结果抗早孕成功者69例，无效8例，有效率为89.6% 。
11.其他莪术单用或配伍他药，对气管炎、哮喘、肺气肿、肺心病、风湿痛、宫颈糜烂、霉菌性阴道炎、外阴炎、顽癣、皮肤湿疹等均有一定疗效 。
【莪术的作用与功效】【毒副作用】莪术粗制剂给小鼠口服的LD50为16.75g/kg 。莪术油注射液给小鼠腹腔注射的LD50按莪术醇计算为316.5mg/kg 。莪术醇浸膏给小鼠灌胃的LD50为47g/kg 。亚急性毒性试验表明，莪术对肝、肾无明显影响，对血象亦无影响，极个别病人谷丙转氨酶一度升高，停药后很快恢复正常 。治疗中部分患者出现头晕、恶心、面红、呼吸困难、胸闷憋气等，个别有发烧、发绀、心慌、乏力等，甚者出现休克样反应，上述反应一般会在短时间内自然消失 。小鼠急性毒性的LD50为250mg/kg，亚急性毒性的LD5o为163.4mg/kg 。1988年~2004年7月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关莪术油注射液的病例报告有221例，病例报告中患者年龄主要集中在10岁以下，占62.4%；用药原因以呼吸道感染为主；主要不良反应有过敏样反应64例次(占29.0%)，皮疹45例次(占20.4%) 。此外，呼吸困难17例次(占7.7%)，过敏性休克12例次(占5.4%)，死亡1例 。

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