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来源:环球科学
图片来源:Pixabay当一种灾难性的疾病出现后 , 人群中一部分特殊的人依靠自身的力量就能战胜疾病 , 但大多数人只能等待药物、疫苗的救助 。 就像艾滋病 , 在近40年里 , 全球在抗击HIV中做出了一些突破性的贡献 , 正在让人们心底的阴影慢慢散去 。 但想要彻底打败HIV , 我们需要了解和做的还有很多 。
撰文 | clefable
审校 | 李诗源
幸运的极少数
2008年 , 首个被治愈的艾滋病患者出现了 。 他名叫蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown) , 也被称为“柏林患者” 。 当时距离他确诊艾滋病已过去了13年 。 而2006年对他来说 , 注定非比寻常 。 由于感染HIV , 他的造血干细胞开始异常增生和恶化 , 他患上了急性骨髓性白血病 。
这种疾病十分凶险 , 为了挽救他的生命 , 医生给他植入了2位捐献者提供的干细胞 。 2006年和2007年 , 他分别接受了2次干细胞移植 , 此后他体内的HIV一直处在无法检测到的水平 , 可以说被治愈了 。 虽然在2020年 , 布朗最终由于白血病复发而死去 , 但他的经历仍然让科学家为之振奋:人类能战胜这种邪恶的病毒 。
同样是在去年 , 这样的治愈奇迹在另一位“伦敦患者”身上重现了 。 医生为了治疗他的淋巴瘤 , 为他进行了骨髓移植 , 此后其体内长期未检测出HIV病毒 。 这两位被治愈的患者有一个明显的共同点:他们的捐献者比较特殊 , 基因组中存在一种基因突变 , 这个突变让HIV失去了侵入细胞的主要途径 , 进而抑制住了HIV的复制 。 科学家发现 , 这种突变在北欧人中有较高的分布频率 , 而该突变纯合子的人更是能抵抗HIV , 极少患上艾滋病 。
图片来源:Pixabay在艾滋病患者中 , 还有0.5%的患者为“精英控制者”(elite controllers) 。 通常情况下 , HIV进入人体后 , 会通过逆转录整合到细胞的基因组中 , 随后利用细胞中的资源进行大量复制 , 形成新的病毒 , 并使细胞破裂 , 释放胞内的病毒、入侵其他细胞 , 重复上面的过程 , 快速增加病毒量 。
而“精英控制者”有一个优势 , HIV虽然能整合到他们的基因组中 , 但存在的区域几乎都是不会出现基因表达的区域 。 没有基因表达 , 就没有DNA转录和翻译 , 也就没有给HIV复制核酸的机会 。 HIV的核酸无法复制 , 也就没有更多的病毒 。 他们体内那些HIV能复制的细胞 , 也几乎全死掉了 。 这也就是为什么在长达数十年的时间里 , 他们能安然无恙 。
此外 , 近2年内 , 全球报道了2例未经治疗就自愈的艾滋病患者 。 他们也属于“精英控制者” , 但抵抗HIV的能力比一般的“精英控制者”更强大一些 。 研究者认为他们的体内存在一种特定的T细胞能杀死HIV 。
现有疗法的困境
但是 , 除去这些“精英控制者”和天生能抵抗HIV的人群 , 在人类报告首例艾滋病40年后的今天 , 大部分感染者仍需要终身接受特效药、抗逆转录病毒(antiretroviral therapy , ART)疗法的治疗 , 通过抑制病毒复制、整合到人的基因组 , 来达到控制病毒数量的效果 。
一旦治疗过程停止 , HIV会在感染者体内迅速觉醒、复制 , 充盈他们的血液 , 其他病原体和疾病便能趁虚而入 , 夺走脆弱的生命 。 包括我们在内的大多数人也都是易感染者 , 不做好防护 , 就会有被感染的风险 。
除此之外 , 虽然ART疗法已能显著延长患者的寿命 , 但相比于同年龄段的人 , 患者更容易出现一些和衰老相关的疾病 , 例如心血管疾病、代谢性疾病以及肝、肾病等 。 一些研究者发现 , 随着持续、长期的治疗 , 患者体内的炎症水平会提高 , 致使上述各种疾病更容易出现 。
吸附在淋巴细胞(红色)上的HIV(绿色) 。 图片来源:CDC肠道菌群在其中还会推波助澜 , 肠道黏膜完整性的丧失和肠道菌群异常 , 会导致接受ART治疗的艾滋病患者炎症水平提高 , 患上述各种疾病的风险和死亡率增加 。 想要改善ART疗法的治疗效果 , 我们或许需要弄清楚细菌和炎症对艾滋病的影响到底有多强 。
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