维生素B12能治疗帕金森病?( 三 )
他们从小鼠大脑组织中提纯了LRRK2蛋白,在体外对2080种已被FDA批准的药物,进行高通量筛选。从这些药物中还真找到了优异的LRRK2抑制剂,而且还是大家很熟悉的VB12(商品名叫腺苷基钴铵,AdoCbl)。
在人类细胞中,VB12对LRRK2激酶的抑制同样有效,抑制效率很高。而且,无论是突变体形式还是野生型形式的LRRK2蛋白,都会被VB12抑制。
随后,他们还发现VB12抑制LRRK2激酶的机制,与之前的抑制剂都不一样。VB12会直接结合到LRRK2激酶上,阻碍其与底物发生作用。并且还能改变LRRK2激酶的构象,阻止其变成二聚体,而二聚体形式被认为与激酶活性关。这个全新机制的发现,也为我们未来开发新的抑制剂药物,提供了更多的选择。
当然,重点是要看VB12对受到突变的LRRK2激酶毒害的神经细胞,是否具有保护作用。
研究人员分别在线虫和果蝇模型中都证实,VB12能降低LRRK2蛋白的活性,拯救多巴胺能神经元的衰退表型。而且行为学实验也证实,这些动物的病症被减缓。
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