《自然·医学》:衰老血液伤脑!( 四 )
所以啊,血液对大脑的影响,战场的前线应该是脑血管的内皮细胞。
有了这个假设,Wyss-Coray团队给年轻的小鼠和老年小鼠的脑血管内皮细胞做了个转录组测序,然后结合他们实验室之前分析的阿尔茨海默病患者的血液蛋白组分析数据[6]。
发现血管细胞黏附分子-1(VCAM1)嫌疑巨大,无论是脑血管内皮细胞转录组数据,还是人体血液蛋白组数据。血管细胞黏附分子-1都与年龄变化相关性最大。
这个血管细胞黏附分子-1免疫学家再熟悉不过了,它其实是免疫球蛋白超家族成员之一,是一种重要的细胞粘附分子,广泛表达在活化内皮细胞。它能通过与白细胞表面的特定分子结合,把白细胞转移到组织里面去[7]。此外,它还能脱落到血液中,在更大的范围内捣乱[8]。
当研究人员用老年小鼠的血液处理年轻小鼠的内皮细胞,或者直接注射到年轻小鼠体内之后,他们发现,内皮细胞的血管细胞黏附分子-1水平确实升高了。此外,小鼠的体内发育成神经元的神经祖细胞活性降低,大脑免疫细胞小胶质细胞的活性增强。
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