诺奖官方权威解读：为什么生理奖授予研究细胞感氧机制的科学家( 四 )_图1

答案来自一个意想不到的方向。大约在塞门扎和拉特克利夫研究EPO基因调节机制的同时，癌症研究者凯林正在研究遗传性肿瘤综合征 (VHL病)。这种遗传性疾病导致VHL基因出现突变的家族成员罹患某些癌症的风险显著增加。凯林证明VHL基因编码了一种可以预防癌症的蛋白质。凯林还证实，缺乏VHL基因功能的癌细胞通常表现出异常高水平的缺氧调节基因；但当VHL基因被重新引入癌细胞时，其又恢复了正常水平。这是一条重要的线索，表明VHL基因在某种程度上参与了对缺氧反应的控制。来自几个研究小组的其他线索表明，VHL是用泛素标记蛋白质的复合体一部分，从而将蛋白质标记为可被蛋白酶体降解。而拉特克利夫和他的研究小组发现了其中关键:证明在正常氧含量条件下，VHL可以与HIF-1α相互作用并是后者降解所必需的，从而作出HIF-1α和VHL之间存在联系的结论。