新科诺奖颁给它氧气感应机制决定生命如何“向死而生”( 三 )_图为10月7日在瑞典斯德哥尔摩的卡罗琳

在HIF不被需要的时候，它的一个亚基（HIF-1α）会被泛素化降解，使它无法成形。也就是说，泛素连接酶会过来给它打上一个“处理”的标签，随即便被拉到细胞中一个名为“蛋白酶体”的细胞器中降解。

但也有例外，VHL病人由于VHL蛋白的缺失，很多富氧时不应表达的基因依旧在表达，这说明HIF没有被成功降解。凯林经研究证实VHL蛋白决定HIF-1（HIF家族成员之一）是否会被降解。

巧妙调节HIF，让危重病人渡过难关

“在临床实践中，我们可以通过上调HIF的水平，帮助心肌梗死或者脑缺血患者在缺血时渡过难关。”姬燕晓说，上调HIF的手段是从事医学研究学者孜孜以求的。

例如中国医学科学院阜外医院心血管内科教授唐熠达此前在《肝脏病学》上发表的相关论文显示，研究团队发现了一种因子可以将降解时HIF头上的“处理”标签去掉，使得HIF由于得不到降解而富集，进而保护肝脏缺血再灌注的损伤。团队确定了MCPIP1-HIF-1α轴作为一个重要的途径，并认为可能是肝脏缺血再灌注损伤干预的良好靶点。

“对于癌症，则需要探索下调HIF的救治方案。因为一些肿瘤的生长，它往往会聚成一团的肿瘤，内部是一种缺氧的条件，这个时候HIF在肿瘤里的含量就会上升，帮助肿瘤生存。”姬燕晓说。由于肿瘤的生成离不开新生血管，如果促进降解HIF-1α或相关蛋白（如HIF-2α），就有望对抗恶性肿瘤。目前，已有类似的疗法进入了早期临床试验阶段。