Telisotuzumab vedotin是一种靶向c-Met的人源化单克隆抗体 ， 与单甲基auristatin E（MMAE）偶联 。 ADC被内化并已显示释放MMAE ， MMAE与微管蛋白结合并通过抑制有丝分裂导致细胞死亡 。 此前 ， 该药物已在MET扩增和c-Met过表达肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性 。
通用名：Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v）
代号：ABBV-399
靶点：c-MET
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据此次获得突破性疗法认定是基于一项正在进行的II期LUMINOSITY临床试验的支持数据 。 该试验旨在确定在二线或三线治疗背景中 ， 最适合接受Telisotuzumab Vedotin单药治疗的c-Met过表达NSCLC人群 ， 然后进一步评估在选定人群中的疗效 。
该试验的主要终点是客观缓解率（ORR） ， 关键的次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 。
截至2018年12月 ， 共有42例患者被纳入试验的扩展队列 。 在这些患者中 ， 37例患者c-Met阳性 。 其中 ， 35例患者的H值为150或更高 ， 1例患者有MET扩增 。
所有入组患者的中位年龄为65岁 ， 61%的患者为女性 ， 69%的患者ECOG评分为1 。 大多数（97%）为非鳞状组织 ， 3%的患者为鳞状组织 。 81%的患者具有EGFR致敏突变 ， 例如del19（39%）和L858R（36%） 。
【c-Met过表达NSCLC患者的新治疗选择：Telisotuzumab vedotin】此外 ， 11%的患者之前接受过1个治疗线 ， 17%的患者接受过2个治疗线 ， 31%的患者接受过3个治疗线 ， 39%的患者接受过4个或更多治疗线 。 之前的抗癌治疗包括铂基治疗（67%）、免疫检查点抑制剂（28%）、多西他赛（17%）、c-Met抑制剂（67%）和EGFR-TKI（83%） 。 研究入组前 ， 44%的患者曾接受过第三代EGFR-TKI治疗 ， 58%的患者曾接受过EGFR-TKI治疗 。
该试验的分析结果表明 ， 在EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中 ， c-Met高表达组的ORR为53.8% ， c-Met表达水平中等组的ORR为25.0% 。
此外 ， 在36例疗效可评估的患者中 ， 29例有EGFR突变的肿瘤 ， 7例没有这种突变 。
在c-Met/EGFR双重基因突变的患者中 ， ORR为34.5% ， 疾病控制率（DCR）为86.2%；中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）尚未达到（NR） 。
而在无EGFR突变的患者中 ， ORR为28.6% ， DCR为85.7%；中位DOR尚未达到 ， 中位PFS为5.9个月 。
安全性在该试验中 ， 最常见的任何级别的不良反应包括：痤疮样皮炎（38%）、腹泻（36%）、周围感觉神经病变（36%）、呼吸困难（31%）、疲劳（31%）、低蛋白血症（31%）、食欲下降（24%）、恶心（24%）等 。
最常见的3级或以上级别的不良反应包括：肺栓塞（14%）、腹泻（7%）、痤疮样皮炎（5%）、呼吸困难（5%）、周围感觉神经病变（2%）、疲劳（2%）、食欲下降（2%）等 。
结论此次的突破性疗法认定标志着Telisotuzumab vedotin有可能为这类非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择来控制疾病 ， 也标志着我们在推进跨肿瘤类型的新肿瘤学治疗以提高癌症患者护理标准的使命中迈出的重要一步 。
目前 ， Telisotuzumab vedotin联合EGFR-TKI奥希替尼治疗经治c-Met过表达NSCLC患者的I期临床试验也正在进行中 。
参考来源：
https://www.onclive.com
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