醉里挑灯看剑，揭开“肿瘤疫苗”的迷雾( 二 ) _免疫系统

构建肿瘤疫苗的四个关键成分
1肿瘤疫苗构建的抗原选择肿瘤相关抗原（TAA）
至今为止，大多数疫苗针对的是肿瘤相关抗原。 TAA是人的自体蛋白，在正常细胞上有，在肿瘤细胞异常地高表达。包括：

肿瘤/生殖抗原是通常只表达在免疫特许的生殖细胞上，例如MAGE-A和NY-ESO-1 。
细胞定向分化抗原是通常不会在成人组织表达的，例如GP100 ， PSA ， PAP ， MART-1和酪氨酸酶。
肿瘤高表达抗原是在肿瘤细胞异常地高表达，例如HER2 ， MUC-1等。

溶瘤病毒抗原（OVA）
大约有10%的人类癌症是由于病毒感染导致的。经过改造或筛选的病毒具备作为抗原刺激免疫反应的功能（例如HBV和HPV）。肿瘤新生抗原（Neoantigen）肿瘤新生抗原：由肿瘤细胞突变产生的，仅在肿瘤细胞中表达，可被免疫细胞所识别的异常抗原。新生抗原来源于肿瘤特异性突变，因此，也被称为肿瘤特异性抗原（TSA）。 TSA被人免疫系统识别为外来抗原，因此具有很高的免疫原性。通常是将肿瘤细胞与正常细胞进行比对，筛选出TSA 。肿瘤新生抗原有两个重要特点：

肿瘤细胞特有，正常细胞没有，故曰“新生” 。
可以被机体免疫系统识别，能激活免疫细胞。只有能激活免疫细胞的异常蛋白，才能被称之为“抗原” 。同时满足这两点，就是肿瘤新生抗原。

寻找新的肿瘤新生抗原或打开了靶向癌症治疗的大门2
肿瘤疫苗制剂的构建一般来说，肿瘤疫苗制剂有两大类：通用型全肿瘤抗原疫苗和肿瘤新生抗原疫苗。现在开发的方向主要是肿瘤新生抗原疫苗。
肿瘤疫苗多是为了筛选和激活特殊的T淋巴细胞，可以分成以下三类：
1）细胞疫苗
使用肿瘤细胞或者抗原递呈细胞（APCs）开发。 GVAX疫苗，是利用基因技术使得肿瘤细胞可以表达蛋白因子GM-CSF ，从而刺激免疫细胞反应。树突状细胞疫苗（DC疫苗）是利用自体DC细胞在体外识别肿瘤抗原，它们处理抗原并将其呈递在细胞表面，然后刺激T细胞反应。然而，缺点有两处，一是制备需要成本高，二是制备需要人多。此外，灭活的减毒的细菌作为疫苗也属于细胞疫苗。2）病毒载体疫苗（溶瘤病毒疫苗）
痘病毒，腺病毒，甲病毒及三类病毒的缺陷株和减毒株常作为病毒载体疫苗。一个案例，就是获得FDA批准的第二种治疗性肿瘤疫苗是治疗晚期黑色素瘤的T-VEC（Talimogene laherparepvec）。
3）分子疫苗（合成长肽疫苗）
合成长肽疫苗（SLP）是把抗原合成氨基酸长链多肽，直接注射入人体内，激活免疫反应。多肽疫苗是临床试验中最常用的疫苗。它可同时调用两种类型的T细胞来引发免疫反应。但SLP疫苗需要佐剂。佐剂必须与新抗原一起使用，才能使疫苗正常工作并激活免疫反应。
4）分子疫苗（mRNA疫苗）

核酸疫苗，是把可以产生新抗原的DNA或者RNA注射入人体内，作为细胞内源性抗原。不需要额外的佐剂来刺激免疫反应，因为它是许多病原体的遗传物质，人体免疫系统已经对这些病原体分子保持警惕。核酸疫苗可以通过病毒载体进入人体，也可以通过微载体（纳米载体），基因枪，微针，或原位电转的方法进入人体。
没错！因疫情火爆的mRNA新冠疫苗，原来是准备开发肿瘤疫苗的，无意间却新冠疫情火爆起来，一切都是命。

3制备肿瘤疫苗最理想的抗原【醉里挑灯看剑，揭开“肿瘤疫苗”的迷雾】肿瘤疫苗是否有效完全取决于抗原的特性，然而理想是丰满的，现实却是骨感的，这种完美的抗原可遇不可求。最理想的抗原满足如下条件：