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肠道直接对话大脑，科学还是狂想？( 二 )

古生物学


肠道菌群也可能逆转衰老 ， “返老还童” 。
此前 ， 爱尔兰科克大学的研究者发现 ， 衰老会导致肠道菌群的巨大变化 ， 这与老年人的健康状态下滑、虚弱等问题相关 。 由此触发的代谢和免疫反应变化 ， 也会导致大脑功能和行为的紊乱 ， 甚至出现认知损害 。
研究者将年轻小鼠的粪便一直到老年小鼠体内 ， 发现老年小鼠的体内菌群发生了20项变化 ， 同时 ， 其衰老相关表现也在减弱 。
今年年初Nature刊登的一项结果更是明确 ， 肠道微生物可以控制大脑的焦虑样反应 。
研究者将工程菌移植到无菌小鼠体内 ， 使一部分小鼠的粪便、血清、尿液中可以检测到肠道微生物代谢物4-乙基苯基硫酸盐（4EPS) ， 而另一部分小鼠则不能 。
电子显微镜断层扫描结果显示 ， 暴露在4EPS中的小鼠脑内髓鞘减少 ， 且髓鞘厚度降低 。 也就是说 ， 4EPS影响了这些小鼠大脑中髓鞘的形成 。 而髓鞘作为一种防止神经电冲动的膜 ， 如果发育不良会导致中枢神经功能受损 。
将这样的小鼠置于高架十字迷宫、旷场、明暗箱和弹珠掩埋等实验项目中 ， 其焦虑样行为明显增加 。 在实验中 ， 加入促进少突胶质细胞成熟药物 ， 可以克服4EPS带来的负面影响 。
在针对4EPS进行治疗的口服药物1b/2a期临床试验中 ， 研究者也发现 ， 受试的青少年自闭症患者服药后 ， 血液和尿液中的4EPS水平降低 ， 易怒和焦虑情绪也都得到了改善 。
越来越多的证据表明 ， 肠道菌群和大脑有频繁的双向互动 ， 很多疾病有望通过调整肠道菌群来予以改善 。 反之 ， 也要警惕大脑产生的焦虑、压力等情绪 ， 反作用于肠道菌群 ， 带来更多健康问题 。
创举还是骗局？
“肠脑轴”理论起源由来已久 ， 最初人们对肠道菌群和人脑之间的联系只停留在猜测层面 。 早期的动物模型试验表明 ， 压力会扰乱肠道菌群 ， 进而改变宿主行为 。
【肠道直接对话大脑，科学还是狂想？】直到2011年以后 ， 才陆续有小鼠实验证明二者之间的关系 ， 肠脑轴理论逐渐形成 。 基于这一理论 ， 越来越多研究证明 ， 抗生素滥用、加工食品等破坏肠道菌群稳定 ， 都是导致西方发达国家肥胖、血糖问题、阿尔兹海默病、癌症等高发的因素 。
这一理论也给很多疾病研究打开了新大门 。 很过中国学者也在试图用肠脑轴的理论来解释中医药起效的机制 。
以色列魏茨曼科学研究所的计算生物学家通过一系列实验发现 ， 人工甜味剂会出现肠道内某些细菌“过于丰富” ， 其他类型细菌减少的现象 。 1993年法国开展的一项涉及6.6万名妇女的研究中 ， 饮用人工甜味剂饮料的女性患糖尿病风险 ， 比饮用含糖饮料的人高出了一倍以上 。
而在生活上 ， 研究者发现 ， 肠道菌群可以通过免疫调节通道、神经分泌通道、迷走神经等来影响大脑情绪 ， 甚至是睡眠功能 ， 比如通过产生多巴胺、血清素（可启动人的愉悦感）、褪黑素来改善情绪或睡眠问题 。
这也令很多人寄希望于通过调整饮食结构、调整肠道菌群 ， 进而改变人体的健康状况 。
为此 ， 美国医学博士、职业神经科医生、美国营养学会成员戴维·珀尔马特（David Perlmutter）还写了《菌群大脑》一书 ， 郑重提出了“大脑塑造者康复计划” ， 推荐多种饮食方案 ， 要帮助读者“吃出健康大脑” 。
在中国 ， 由国家卫健委主导下 ， 也推行了健康中国“合理膳食行动” ， 希望“吃动平衡” ， 预防疾病 。
不过 ， 食品终究是食品 ， 只能改善健康状况 ， 如果真的生病了 ， 食品的“治疗”作用 ， 还是值得商榷的 。
而在治疗上 ， 随着研究越来越贴近生活 ， 肠脑轴理论指导的新药研发已经不止停留在理论上 。
2021年上海绿谷制药的甘露特钠（GV-971）在中国获国家药监局附条件批准上市 ， 该产品是中国自主研发的创新药 ， 其理论基础就是“肠脑轴” ， 创下了国际、国内之最 。
根据该药的主要发明人、中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉 ， 2020年在权威期刊Cell Research上发表的论文 ， 低聚甘露酸钠GV-971 正是通过抑制肠道菌群失调和相关的苯丙氨酸/异亮氨酸积累 ， 来控制神经炎症并逆转认知障碍 ， 从而达到“可靠且持续的认知改善” ， 治疗阿尔兹海默病的 。
在这篇论文中 ， 耿美玉含蓄透露GV-971的3期临床试验结果 ， 称这项在中国开展的为期36周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验 ， 显示出逆转阿尔兹海默患者认知障碍的效果 。

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