少突胶质细胞是一种会在神经元末梢产生髓鞘的细胞 。 产生的髓鞘富含脂肪和蛋白质 , 可以将神经元轴突包裹起来简单来说 , 它可以类比为电线外部的绝缘层 。 作用也与之相似 , 主要是为了保证内部神经元之间的信息传输更加通畅 。
更进一步来看 , 少突胶质前体细胞的增殖与少突胶质细胞前体细胞 (OPC)有关 。 研究人员发现 , 注入年轻脑脊液后 , 老年小鼠海马体中的少突胶质前体细胞增加了1倍多 。 在细胞增多3周后 , 髓鞘也随之增加 。 这表明 , 年轻脑脊液是通过调节少突胶质细胞来改善老年小鼠记忆力的 。
△OPC定量分析及实验图片(f中箭头所指为增殖的OPC)(YM-CSF代表注入年轻脑脊液组 , aCSF为对照)为了明确背后机制 , 团队进一步研究了被年轻小鼠脑脊液激活的信号转导通路 。 结果表明 , 在注入年轻脑脊液后 , 基因表达中增量最明显的是血清应答因子(SRF) , 它编码一种启动细胞增殖和分化的转录因子 。 通过在培养皿中将年轻脑脊液注入到OPC中 , 研究人员发现6小时后 , SRF表达恢复到基线水平 , 与细胞周期和增殖相关的下游靶点发生上调 。 由此 , 实验证明年轻脑脊液激活了老年小鼠体内的SRF通道 。 与此同时 , 研究人员还发现 , 成纤维细胞生长因子FGF17是SRF信号转导的候选因子 。 在向普通老年小鼠脑脊液中加入FGF17后 , 发现它能诱导OPC增殖 , 小鼠的记忆也会有所改善 。 并且在用年轻脑脊液处理过的OPC中 , 加入FGF17的抑制剂时 , OPC增殖也会受到影响 。 以上多种实验均指出 , FGF17是在衰老的大脑中恢复少突胶质细胞功能的关键靶点 。 波士顿儿童医院的专家Miriam Zawadzki和Maria K. Lehtinen在《Nature》发文点评了这项研究 。 他们表示 , 这项研究对在脑脊液中加入药物治疗疾病有所启发 , 尤其是治疗衰老引起的疾病 。
此项研究由Wyss-Coray教授领衔 。
他是斯坦福大学神经科学方面的专家 , 1992年博士毕业于瑞士伯尼尔大学免疫学 。 他领导实验室的研究方向主要有大脑老化、神经退化 , 重点关注与年龄相关的认知能力下降、阿尔兹海默症问题 。 此前 , 他们曾发现将年轻小鼠的血液输送给老年小鼠后 , 后者的大脑会恢复活力 , 这项研究曾登上《Nature Medicine》 。 并找到了其中发挥关键作用的蛋白VCAM1 , 如果阻断VCAM1的表达 , 就能让老年小鼠的学习记忆能力有所恢复 。 后面 , Wyss-Coray教授还进一步发现 , 人类脐带血也能让老年小鼠的大脑“重返青春” 。 当然 , 除了Wyss-Coray教授团队 , 全球还有不少科学家都在让大脑“重返青春”这件事儿上 , 脑洞大开 。 去年 , 《Nature Aging》上一篇研究表明 , 移植粪便里的菌群 , 也能让衰老大脑逆转 。 来自艾尔兰科克大学的研究人员表示 , 通过把年轻小鼠粪便中滤出的微生物 , 饲管喂给老年小鼠后 , 老年小鼠随衰老而出现的一些免疫变化发生了逆转 。 这些变化包括外周血液中免疫细胞的增多 , 以及海马体中的小胶质细胞回到了年轻时的形态 。 另一边 , 波士顿大学的科学家则招募了年轻人、老年人各42名进行试验 。 他们发现 , 短暂的脑部电刺激或可逆转老年人大脑中由衰老造成的一部分影响 。
One More Thing值得一提的是 , Wyss-Coray教授的相关研究 , 启发了此前备受争议的人类换血试验 。 也就是那场著名的“硅谷富豪换血” 。 2016年 , 由美国公司Ambrosia主导 , 全世界首个利用年轻人的血液“治疗”衰老的临床试验开展 。 Ambrosia联合创始人Karmazin表示 , 他正是被Wyss-Coray教授的研究所启发 , 才发起了这项临床试验 。 据报道 , 当时这项研究共招募了600名35岁以上的志愿者 , 研究人员将在2天内给每名志愿者输入1.5升健康年轻人的血液 。 前来参加试验的志愿者 , 每人还需支付高达8000美元的相关费用……显然是富人的游戏了 。 当时爆料美国著名企业家与风险资本家、PayPal联合创始人彼得·蒂尔(Peter Thiel)对此事表现出极大的兴趣 。 ……不过话说回来 , 这类“返老还童”的研究的确在推进过程中 , 的确更容易引发伦理方面的讨论 。 对此 , 你怎么看呢?
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