图示：移动细胞到指定位置；激光微孔培养肌动蛋白染色成纤维细胞球体 。
而对于免疫B细胞 ， 其目的是LIFT技术将SARS-CoV-2病毒特异性记忆B细胞的样本通过基于PCR的检测机制的各个阶段快速转移 ， 加快识别感染的过程 ， 并可能成为应对新病毒或变异的重要组成部分 。
在Blasczyk教授的领导下 ， 汉诺威医学院（MHH）的一个团队接管了生物学研究的核心部分 ， 旨在分析和表征病毒特异性B细胞的生物标记 。 作为欧洲领先的移植中心 ， MHH拥有丰富的经验 ， 并为该项目贡献了大量的献血服务资源 。 MHH项目负责人Christina Bade-D?ding说:“这种方法将基于抗体的治疗和诊断推向了一个全新的水平 。 ”
汉诺威医学院（MHH）研究发表：
一、B细胞免疫缺陷患者COVID-19
介绍原发性和继发性B细胞缺陷状态患者COVID-19的临床表现和治疗 。 描述了流行病学和临床特征以及独特的管理模式 ， 包括与COVID-19的隔离预防措施 。 将重点放在初级和二级预防方法上 ， 包括接种疫苗和接触前及接触后预防 。 此外 ， 详细阐述了这些患者中重要的疾病特异性危险因素 ， 以及在这一人群中进行前瞻性临床试验以制定个性化管理策略的必要性 。
图示：CDC指导下B细胞免疫缺陷患者的mRNA疫苗接种策略 。
二、COVID-19患者B细胞受体库的形态和动态多样性
严重急性呼吸综合征2型冠状病毒(SARS-CoV-2)导致2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行 。 在开发预防性疫苗和中和性抗体方面 ， 国际上作出了巨大努力 。 然而 ， 关于SARS-CoV-2病毒诱导的B细胞免疫反应的知识仍然有限 。 在这里 ， 报告了COVID-19患者免疫球蛋白重链(IGH)库的全面动态特征 。 通过使用新一代测序技术 ， 检测了患者免疫状态的时间变化 ， 发现在COVID-19症状出现后 ， 患者免疫系统内的IGH发生了巨大变化 。 虽然不同患者对SARS-CoV-2感染有不同的免疫应答 ， 但通过克隆型重叠、谱系扩展和克隆型网络分析 ， 我们观察到发病后2-3周B细胞克隆的克隆型重叠较高 ， 谱系扩展明显 ， 这对B细胞免疫应答具有重要意义 。 同时 ， 在新冠病毒感染期间V基因使用偏好方面 ， 新冠病毒患者的IGHV3-74、IGHV4-34和IGHV4-39比健康对照组更丰富 。 为SARS-CoV-2提供了一种免疫学资料 ， 可以促进治疗发展和机制研究 。
图示：BCR各组分实验过程及总体动态变化示意图 。
图示：COVID-19患者IGH库SHM率概况 。 a.症状出现后各时间点SHM率分布的小提琴图 。 b.描述SHM率在不同种系基因家族中的分布的小提琴图 。 c.比较IGHV3与其他基因家族SHM率差异的箱线图 。 采用配对Wilcoxon检验进行比较 。 *** p < 0.001 。
图示：CDR3s与抗sars - cov -2单域抗体相似的特征 。 a.柱状图显示5例COVID-19患者IGH谱中与抗sars - cov -2抗体n3010和n3088相似的cdr3的数量 。 b.从与中和抗体的比较分析中提取的与抗体n3010和n3088相似的两个克隆亚群的IGHV基因使用丰度柱状图 。 c.系统进化树分析显示226和497个独特的cdr3与抗体n3010和n3088相似 。
图示：发病后各时间点BCR重叠变化概述(a - e)每个子图是描述单个患者两个时间点之间全对全交点的热图 ， 每个瓦中的值表示两个时间点之间的克隆型重叠率 ， 如图x轴和y轴所示 ， 每个瓦中的颜色对应两个时间点之间的克隆型重叠率 ， 颜色越深 ， 重叠率越高 。 f.各时间点类别间克隆型重叠率比较 。 采用配对Wilcoxon检验进行比较 。 ** p < 0.01 ，*** p < 0.001 。
图示：BCR在COVID-19发病后随着时间的推移会扩大和收缩 。 每个子图显示了单个患者谱系扩展/收缩的详细概况 。 前100个血统根据其丰度曲线的峰值位置进行着色 ， 每个BCR库中的其他血统分为两组:非重叠(“非重叠”)血统用深灰色标记 ， 其余血统(“未显示”)用浅灰色标记 。
图示：BCR网在发病后发展 。 (a)网络图显示了CDR3是如何与相似克隆聚在一起的 ， 每个顶点代表一个CDR3氨基酸序列 ， 点的大小代表克隆的丰度 ， 任意两个顶点满足三个条件 ， 包括相同的长度 ， 相同的V和J基因使用 ， 只有一个氨基取代与一条边相连 。 将患者1的6批网络图从左至右排列 ， 放大发病后18-19天 。 (b-d)聚类数、最大聚类直径、网络平均程度 ， 每条虚线代表个体发病后随时间的动态趋势 。
三、SARS-CoV-2感染和疫苗接种人群的抗体和记忆免疫B细胞
全球人群对严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV-2)的免疫力正在经过感染和疫苗接种的异质组合而积累 。 低收入和中等收入国家的疫苗分发一直不稳定 ， 依赖于不同的疫苗平台 。 我们研究了墨西哥的免疫B细胞 ， 墨西哥是一个中等收入国家 ， 五种不同的疫苗已用于SARS-CoV-2发病率高的人群 。 结合稳定的预融合尖峰三聚体、中和抗体滴度和记忆B细胞扩增的抗体水平在疫苗平台上相互关联 。 尽管如此 ， 疫苗诱导了不同水平的B细胞免疫 ， 并且大多数接受者对最近出现的omicron变体具有无法检测到的中和活性 。 在接种疫苗之前或之后经历的SARS-CoV-2感染增强了B细胞的免疫反应 ， 并使几乎所有个体对所有疫苗产生抗欧米克隆和SARS-CoV的中和活性 。 这些发现表明 ， 对SARS-CoV-2的免疫最终将通过不同的途径实现 。 大多数关于SARS-CoV-2疫苗引发的免疫和免疫逃避的研究都集中在与高收入国家分布的相对应的单一疫苗上 。 然而 ， 在低收入和中等收入国家 ， 疫苗的部署远没有那么统一 。 因此 ， 确定已在全球部署的疫苗带来的的免疫水平非常重要 。 因此 ， 这篇论文在很大程度上是一项“真实世界”的研究 ， 重点关注中等收入国家墨西哥 ， 其中基于mRNA、腺病毒和灭活病毒的五种不同疫苗已被广泛应用 ， 同时(如我们的研究所记录的)随着免疫逃避程度的增加 ， SARS-CoV-2变体已在墨西哥人群中传播 ， 在最近出现了B.1.1.529 (omicron) 。
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