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菠萝因子|用药第二个月，他咳出了肿瘤组织……这是啥治疗？( 二 )


第三 ， 能不能透过血脑屏障 ， 控制脑转移 。
肺癌容易发生脑转移 。 尤其是如果靶向药真的效果好 ， 能延长患者生存 ， 那发生脑转移概率就会进一步提高 。 能入脑的靶向药是最好的 。
幸运的是 ， 这俩新的RET靶向药在这三方面都有非常好的表现 。
比如 ， BLU-667在代号为ARROW的研究中 ， 让73%初治肺癌患者的肿瘤都显著缩小 。 即使是用于接受过化疗的患者 ， 起效比例也达到了61% 。
菠萝因子|用药第二个月，他咳出了肿瘤组织……这是啥治疗？
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它们的安全性也是比较好的 。 特异RET靶向药也有副作用 ， 只不过一般都很可控 ， 肯定显著优于化疗 。 像BLU-667的副作用主要是腹泻、便秘、皮疹、高血压等 ， 多数只是1~2级 ， 通常用一些药物就可以控制 。
最后 ， 也是非常重要的 ， 那就是RET靶向药能入脑 ， 对脑转移也有效 。
下图是BLU-667公布的数据 。 大家能看到 ， 两个脑转移的患者 ， 病灶在分别使用靶向药8个月和16个月后 ， 都得到了很好的控制 。 这说明药物不仅能入脑 ， 而且疗效还可以持续 。
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鉴于这些数据 ， 有理由相信新的RET靶向药上市后 ， 会成为这一类患者的标准治疗方案 ， 改变他们的命运 。
这几天还有个好消息 ， 那就是研究发现BLU-667在RET融合阳性的中国肺癌患者中的疗效和安全性与先前国际研究的结果一致 ， 说明中国肺癌患者也能从中显著获益 。 希望这样的好药可以早点在国内上市 ， 造福患者 。
现在 ， 中国很多肺癌患者会检测EGFR ， ALK或ROS1基因突变 ， 但并没有检测RET基因 。 相信随着新型RET靶向药的出现 ， 检测这个基因会成为一种常规操作 。
（四）
甲状腺髓样癌50%以上都携带RET的点突变 。 在临床研究中 ， BLU-667（Pralsetinib）对这些患者效果也很好 。 用于初治患者的时候 ， 74%患者肿瘤显著缩小 ， 即使用于化疗耐药后 ， 依然有60%患者的肿瘤显著缩小 。
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除了肺癌和甲状腺癌 ， 其它癌种中的RET突变比例都很低 ， 每一种想找到足够多肿瘤病人都不容易 。 咋办呢？做篮子试验（Basket Trial）！
篮子试验是国外用的称呼 ， 其实就是中国人常说的“异病同治” 。 不管是什么肿瘤类型 ， 只要有RET突变 ， 就纳入进来 ， 尝试RET靶向药 ， 然后整体看效果 。
BLU-667也做过一个小规模的篮子试验 。 携带RET融合变异的各种肿瘤患者都被纳入了进来 ， 包括胰腺癌 ， 胆管癌 ， 结直肠癌 ， 神经内分泌癌 ， 胸腺癌等等 。
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可以看出 ， 结果是相当不错的 ， 不仅所有肿瘤都得到了控制 ， 而且一半以上都显著缩小 。 最让人兴奋的 ， 是其中5个胰腺癌和胆管癌都缩小了！
下图就是一个胆管癌患者使用药物前后的对比 。
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这个患者不仅在影像学上看 ， 肿瘤显著缩小了 ， 而且肿瘤标记物也是大幅下降 ， 基本恢复正常 。 其中CA 125指数从1591降到16 ， 降低了99%！而CA 19-9 ， 更是从治疗前的1000000（一百万！）降到了 82 。
大家可能知道 ， 胰腺癌被称为癌中之王 ， 对各种药物都不太敏感 ， 患者预后很差 ， 胆管癌其实也差不多 ， 是很难治的 。 但这个研究提示我们 ， 其中有一小部分RET突变的患者 ， 使用靶向药可能会取得更好的效果 。
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