医脉通心内科频道|从药效学、药代动力学角度看急性心梗早期抗血小板药物

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新型口服P2Y12抑制剂的标准给药，为接受直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者提供了次优的早期血小板聚集抑制效果（IPA）。 FABOLUS FASTER试验探究了以咀嚼或整体负荷剂量给药的坎格瑞洛、替罗非班和普拉格雷对初次接受PCI治疗患者IPA的影响。
医脉通编译整理，未经授权请勿转载。FABOLUS FASTER试验是第一个从药效学和药代动力学的角度对比坎格雷洛、替罗非班及普拉格雷在接受PCI治疗的STEMI患者中抗血小板疗效的研究。研究结果显示，替罗非班对STEMI患者血小板抑制作用优于坎格雷洛。研究设计
FABOLUS FASTER试验是一项多中心、开放标签的随机试验。共纳入122例未接受P2Y12抑制剂治疗的STEMI患者，按照1:1:1随机分为3组：替洛非班标准治疗组（推注+持续2小时输液，接着给予普拉格雷60 mg负荷剂量）；坎格瑞洛标准治疗组（推注+2小时输液，接着给予普拉格雷60 mg负荷剂量）；普拉格雷治疗组（整体片或咀嚼片60mg）。普拉格雷组的患者还要经过亚随机（1:1）分组至咀嚼片/整体片组。所有患者在PCI术前均服用了阿司匹林。
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图1 FABOLUS-FAST试验流程图主要研究终点是20 μmol/L二磷酸腺苷（ADP）刺激富含血小板的血浆30分钟后，使用光透过率聚集法测定（LTA）评估的抑制血小板聚集的百分比。次要研究终点为凝血酶受体激动肽（TRAP）（5 μmol/L&15 μmol/L）、ADP（5 μmol/L）刺激后的所有时间段以及ADP（20 μmol/L）刺激后15分钟、1小时、2小时、3小时和4-6小时的LTA评估的%IPA 。附加次要研究终点是ADP和TRAP刺激后在各个时间点所测得的AUC（曲线下面积，测量残余血小板反应性）。研究结果
基线特征在各组间均衡，男性占76% ，平均年龄64岁。表1 组间基线特征基本平衡
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表2 临床表现与导管室资料
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基线时两组ADP和TRAP诱导的血小板聚集水平一致。 30分钟时，与替罗非班相比坎格雷洛没有达到非劣效性，替罗非班IPA优于坎格雷洛（IPA:95.0±9.0 vs.34.1±22.5；P<0.001）；坎格雷洛或替罗非班均优于普拉格雷咀嚼剂（IPA:10.5±11.0 ， P<0.001），后者的IPA不高于普拉格雷整体片（6.3±11.4；P=0.47），尽管普拉格雷的活性代谢物浓度较高（ng/ml；62.3±82.6 vs 17.1±43.5；P=0.016）。与普拉格雷整体片相比，普拉格雷咀嚼片在15分钟（P=0.009）、30分钟（P=0.016）和1小时（P=0.029）时，活性代谢物水平较高，但此后两组间无统计学差异。 Cmax ， Tmax ， AUC 0–2 小时和AUC 0–4小时两组间差异没有统计学意义。与普拉格雷完整体片相比，普拉格雷咀嚼片的AUC值在0–30分钟（P=0.017）和0–1小时（P=0.044）更高（表3）。表3 普拉格雷活性代谢物浓度的药代动力学比较分析
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30分钟时坎格瑞洛和替罗非班的PCI均优于普拉格雷咀嚼片。在30分钟与1小时时普拉格雷咀嚼片抑制血小板聚集效果优于普拉格雷整体片。与坎格瑞洛和普拉格雷相比，替罗非班在各个时间点抑制PCI能力显著更强（p<0.0001）。
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图2 透光聚集法测定ADP 20 μmol/L刺激后药物的药效学效应在ADP 20 μmol/L刺激后的2个小时内，替罗非班组患者没有出现高血小板聚集率，而坎格瑞洛组血小板聚集率处于50%-68%区间。与普拉格雷咀嚼片相比，坎格瑞洛在应用后15分钟和30分钟时的血小板聚集率显著降低，但在1小时和2小时无显著性差异，在3小时和4-6小时普拉格雷咀嚼片的血小板聚集率比坎格瑞洛低。

医脉通心内科频道|从药效学、药代动力学角度看急性心梗早期抗血小板药物｜FABOLUS FASTER研究结果公布

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