晚期肝癌为啥难治？医生想尽办法疗效甚微，现在终于有新疗法了！
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本文专家：王宝成 ， 中国人民解放军联勤保障部队第960医院肿瘤科主任医师、教授、博导 ， 原济南军区总医院副院长、CSCO免疫治疗专委会主任委员“我国肝癌的发病率大约是54% ， 死亡率却约在53% ， 这两个数字如此接近 ， 说明肝癌患者并没有多少救治的机会 ， 生存期非常短 。 ”解放军第960医院（原济南军区总医院）肿瘤科主任医师王宝成教授表示 ， 我国肝癌患者一发现即晚期的特点 ， 让很多人失去了手术机会 ， 整体原发性肝癌的5年生存期只有12% ， 远远低于其他肿瘤 ， 有的患者从发现到死亡不足一年 。
为什么发现肝癌就是晚期？
肝脏是个“闷葫芦” ， 在早期很少有典型症状 ， 晚期的肝癌一般会有以下表现：1. 疼痛：肝区疼痛是肝癌晚期常见症状之一 ， 多呈持续性胀痛或钝痛 。 2. 黄疸：一般在晚期出现 ， 可能是肿瘤压迫或侵犯肝门附近的胆管 ， 或癌组织和血块脱落引起胆道梗阻所致 。 3. 肝硬化征象：伴有肝硬化门静脉高压的肝癌患者可有脾肿大、腹水等 ， 而且腹水增多比较快 。
难治的晚期肝癌：
用尽办法 ， 疗效甚微
【晚期肝癌为啥难治？医生想尽办法疗效甚微，现在终于有新疗法了！】晚期肝癌的治疗对医生提出不少“挑战” ， 王宝成教授说 ， 对于不能手术的晚期肝癌也是尝尽了各类办法 ， 药物、介入手段、射频、微波、海扶刀、高温热疗、冷冻治疗、灌注、栓塞 ， 甚至还打过无水乙醇、热油等 ， 但是疗效甚微 。 以前靠药物治疗 ， 患者总生存期如果能到6个月左右已经算很不错了 。 直到2007年出现了靶向药物 ， 才为晚期肝癌患者提供了一个新的治疗选择 。 但遗憾的是 ， 从2007年往后十余年里 ， 针对晚期肝癌的药物也没有在疗效上取得较大的突破 。 目前 ， 肝癌的死亡率在所有肿瘤中排名第二 ， 仅次于肺癌 。
为什么晚期肝癌这么难治？
肝脏是人体最大的消化器官 ， 同时还身兼数职 ， 具有免疫、代谢、解毒、造血等功能 ， 虽然肿瘤长在肝脏上 ， 影响的却是全身状况 。 在治疗中不仅仅要控制肿瘤 ， 还要控制基础肝病以及相关的并发症 。 由于肝脏的异质性很高 ， 抑制性（或保护性）微环境相当复杂 ， 再加之肝药酶（细胞色素P450）等对治疗药物的分解、代谢 ， 导致常规抗肿瘤药物在肝脏很难达到有效浓度 。 最关键的是其“晚期”的病程 ， 使治疗难度增加 。 晚期肝癌不仅瘤体较大 ， 还有很多转移灶 ， 即便是通过手术等其他方式也很难彻底清除干净 。 病情的恶性程度高 ， 再加上新药和新疗法匮乏 ， 使得近几年的晚期肝癌在治疗效果上并不理想 。
免疫联合治疗或将成新突破
免疫治疗在黑色素瘤的成功 ， 对肝癌治疗尤其是晚期肝癌也有不少启发 ， 增强免疫系统来杀死肿瘤转变了治疗的思路 。 2020年发布于<新英格兰医学杂志>的IMbrave150研究数据结果 ， 更是促进了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”联合疗法）用于不可切除肝细胞癌的一线免疫联合方案获批 。 该研究结果显示 ， “T+A”联合疗法可降低肝癌死亡风险42% ， 降低肝肿瘤进展风险41% ， 同时使病情客观缓解率达到了27% 。 王宝成教授解释说 ， “T+A”就是把免疫药物（T）联合抗血管生成药物（A）联合在一起 ， 它的创新之处在于针对肝脏的特性 ， 选择了两种合适的药物去联合 。 因为肝脏是一个血管非常丰富的器官 ， 肿瘤细胞在血流丰富的环境下会不断生长 。 抗血管生成药物（A）先抑制血管生长、降低肿瘤的血供 ， 再用免疫药物（T）让自身免疫系统识别并杀死肿瘤细胞 ， 从而遏制肿瘤进展 。 更令人欣慰的是在IMbrave150试验及扩展试验中 ， 由194例中国患者组成的中国亚群获得了比全球人群更出色的疗效 ， 也就是说 ， 中国患者从“T+A”疗法中获益更大 。 在阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”联合疗法）北京上市会上 ， 王宝成教授幽默地说,“T+A”让治疗肝癌的医生很有面子 ， 终于有了新的治疗方式用于晚期不可切除的肝癌患者 ， 而且还取得了不错的生存获益 。 与此同时 ， 他认为免疫联合治疗将成为日后的发展趋势 ， 免疫+化疗、免疫+抗血管、免疫+放疗、免疫+手术、免疫+免疫等 。 但是如何联合、剂量如何选择 ， 需要根据患者指标、肝功能储备、微环境和生物标志物的变化进行考量 ， 从中找到更适合肝癌患者的治疗方式 。
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