新冠疫苗全民免费！98天做出的疫苗靠谱吗？6大关键问题有答案了( 二 )
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（来源：《自然》杂志 ， 腾讯医典翻译）
虽然机制很明确 ， 但如果没有拿到实锤的S蛋白免疫保护率证据 ， 谁也不敢打包票 。
在这种情况下 ， 我国年初制定了5条技术路线研制新冠疫苗：
其中1条是传统灭活疫苗路线 ， 包括了病毒的所有类型蛋白成分；另外4条基于S蛋白进行设计（重组蛋白疫苗、流感病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗） 。
1、 灭活疫苗
安全性高 ， 技术成熟 ， 仅激发体液免疫 ， 生产受场地限制 。
灭活疫苗主要有效成分为灭活的病毒颗粒 ， 包含所有的病毒结构组分 ， 接近或等于天然病毒颗粒 ， 是最易于研制的疫苗种类 。
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（来源：《自然》杂志 ， 腾讯医典翻译）
灭活疫苗是一种传统疫苗技术 ， 有120年以上的使用历史（第一个是伤寒灭活疫苗 ， 1896年开始使用） ， 其安全性和有效性得到了充分的验证 。
目前 ， 儿童常用的灭活疫苗有脊灰灭活疫苗、甲肝灭活疫苗、手足口疫苗 ， 全人群常用的疫苗有狂犬病疫苗（孕妇都可以接种） 。
但灭活疫苗也有缺点：
一是 ， 不能模拟病毒的感染过程 ， 对免疫系统的刺激比较弱 ， 通常只产生以抗体为主的体液免疫；
二是 ， 需要先培养活病原体 ， 再灭活做成疫苗 ， 对生产车间的生物安全等级要求高 ， 产量也受到一定的限制 。
就新冠病毒来说 ， 它含有4种结构蛋白（S、E、M、N蛋白）以及更多其他蛋白 。
如果确认S蛋白才是形成免疫关键成分 ， 而灭活疫苗还含有其他组分蛋白 ， 就相当于同等疫苗剂量下 ， 灭活疫苗的S蛋白比例低于其他类型疫苗 ， 有效成分降低 ， 可能不利于产生足够强度的免疫反应 。
这样一来 ， 在病毒培养和疫苗制备过程中 ， 可能易残留宿主蛋白或其他杂质成分 ， 除了可能影响免疫效果外 ， 同时增加了不良反应的可能性 。
2、重组蛋白疫苗
效果和安全性高 ， 产能较高 。
重组蛋白疫苗的技术相对成熟 ， 目前已经有了很多产品走向市场 。
这种疫苗的本质是将有效的抗原成分经过基因工程改造 ， 在其他细胞内完成蛋白表达 ， 然后分离目标蛋白、添加保护剂等 ， 最终封装为市面上出售的疫苗 。
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（来源：《自然》杂志 ， 腾讯医典翻译）
乙肝疫苗是重组蛋白疫苗的鼻祖 ， 已经有30年的应用历史 ， 此外还有戊肝疫苗、宫颈癌疫苗和带状疱疹疫苗 。
重组蛋白疫苗目标非常精确 ， 就是病原体的关键蛋白成分 ， 所以它的效果和安全性很可能优于灭活疫苗 。 其生产过程也不会产生活病原体 ， 对生物安全的要求低 ， 培养细胞来生产病原体蛋白的效率很高 ， 所以产能也高于灭活疫苗 。
当然 ， 重组疫苗也有缺点——由于表达宿主的限制 ， 复制出的蛋白与天然蛋白常常不同 ， 可能影响免疫原性 。 后期需要进行纯化分离与封装 ， 也面临杂质的影响问题 。
3、病毒载体疫苗和核酸疫苗
产能最高 ， 但不良反应明显更多 ， 安全性有待观察 。 这两种技术都是把编码病毒S蛋白的基因转到人体细胞中 ， 让人体细胞自己来生产S蛋白 。
前者通过无害病毒（比如腺病毒）作为载体 ， 把S蛋白基因转入人体；后者是直接把S蛋白基因转入人体细胞 。
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（非复制型病毒载体疫苗 ， 也是腺病毒载体疫苗的主要研究类型 。 来源：《自然》杂志 ， 腾讯医典整理翻译）
所以 ， 这两种技术路线的疫苗 ， 其实质已经不是疫苗 ， 而是“疫苗蓝图/图纸” 。
把“疫苗图纸”送入人体 ， 人体就能依照“图纸”生产出疫苗来 ， 确实非常神奇 。
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（俄罗斯新冠疫苗的腺病毒双载体技术来源：Sputnik V官网）
核酸疫苗分为mRNA疫苗和DNA疫苗 ， mRNA会在人体中降解 ， 安全性不用担心 。
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（来源：《自然》杂志 ， 腾讯医典翻译）
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