每周一药丨伊马替尼

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【药理作用】伊马替尼是一种小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶（TK）以及下述几个TK受体的活性：Kit、通过c-Kit原癌基因编码的干细胞因子（SCF）受体、盘状结构域受体（DDR1和DDR2）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFR-α和PDGFR-β）。伊马替尼还可以抑制这些受体激酶激活后介导的细胞行为。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF) ， c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
伊马替尼平均绝对生物利用度为98％，血浆蛋白结合率为95％，绝大多数是与白蛋白结合，少部分与α-酸性糖蛋白结合，只有极少部分与脂蛋白结合。本品在人体内主要代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。本品是CYP 3A4的底物，又是CYP 3A4、CYP 2D6、CYP 2C9和CYP 2C19的抑制剂，因此，可影响合用药物的代谢。本品消除t1/2为18小时，活性代谢产物t1/2为40小时，主要经粪便排泄（68%），其次是尿液（13%）。
【适应证】
（1）用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）的慢性期、加速期或急变期。
（2）用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。
（3）联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的儿童患者。
（4）用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的成人患者。
（5）用于以下适应证的安全有效性信息主要来自国外研究资料，中国人群数据有限：用于治疗嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者。用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。用于Kit（CD117）阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗。
【用法和用量】本品应在进餐时服用，并饮一大杯水，以使胃肠道紊乱的风险降到最小。口服，成人每日1次，每次400mg或600mg ，以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次(在早上及晚上) 。儿童和青少年每日1次或分两次服用(早晨和晚上) 。不能吞咽药片的患者(包括儿童) ，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100mg约用50ml ， 400mg约用200ml) 。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。
（1）Ph+CML患者的治疗剂量：成人，慢性期患者的推荐剂量为每日400mg ，急变期和加速期患者为每日600mg 。对于WBC>50000/μl的CML患者的一线治疗，治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的患者。该治疗开始可能需要加上甲磺酸伊马替尼治疗。没有严重药物不良反应且血象许可，在一些情况下剂量可考虑从每日400mg增加到每日600mg ，或从每日600mg增加到每日800mg ，如任何时间出现了疾病进展；治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应；治疗12个月未获得任何细胞遗传学反应；已取得的血液学和/或细胞遗传学反应重新消失。 3岁以上儿童及青少年，目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性，必要时及时调整剂量。本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。依据成人的剂量，推荐日剂量为慢性期\加速期和急变期340mg/m2(总剂量不超过每日600mg)制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克。 12岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整50mg 。尚无3岁以下儿童治疗的经验。
（2）Ph+ALL患者的治疗剂量：成人，推荐剂量为每日600 mg 。儿童，推荐剂量为每日340 mg/m2（总剂量不超过每日600 mg）。
（3）GIST患者的治疗剂量：对不能切除和/或转移的恶性GIST患者，推荐剂量为每日400mg 。在治疗后未能获得满意的反应，如果没有严重的药物不良反应，剂量可考虑从每日400mg增加到每日600mg或 800 mg 。对于GIST患者，甲磺酸伊马替尼应持续治疗，除非病情进展。对GIST完全切除术后成人患者辅助治疗的推荐剂量为每日400 mg 。临床研究中伊马替尼用药时间为3年。建议治疗的持续时间至少为36个月。伊马替尼辅助治疗的最佳持续时间尚不清楚。

每周一药丨伊马替尼

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