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银屑病 困扰曾国藩终身的这种疾病，如今用上造血干细胞迎刃而解

基因 银屑病


银屑病 困扰曾国藩终身的这种疾病，如今用上造血干细胞迎刃而解
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银屑病 困扰曾国藩终身的这种疾病，如今用上造血干细胞迎刃而解
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晚清中兴名臣曾国藩一生功勋卓著 ， 曾被誉为我国历史上“两个半圣人”中最后那半个圣人 。 这个在立德、立功、立言卓尔不凡的“曾半圣人” ， 却终身为一个不大不小的疾病所困扰 。 在《曾国藩家书》中 ， 他多次提到这种疾病 ， 虽经多方医治 ， 但时好时坏 ， 不能根除 。
这种疾病在曾国藩的人生中有两次大发作让他刻骨铭心 。 35岁时 ， 该病严重发作 ， 奇痒难耐 ， 彻夜不寐 。 咸丰十一年 ， 50岁时的曾国藩再次遭遇该病大发作 。 他在致澄弟的信中写道：“余遍身生疮 ， 奇痒异常 ， 极以为苦 ， 公事多废搁不办 ， 即应奏之事亦多稽延 。 ”
这种疾病学名“银屑病” ， 俗称“牛皮癣” ， 中医又称“干癣”“松皮癣”“白壳疮”“蛇风”等 ， 是一种常见而顽固难治的慢性、炎症性皮肤病 ， 在欧美约有2500万患者 ， 每年耗费医疗资源高达3亿美元 。 我国银屑病的发病率为0. 47% ， 约有590万人罹患此病 ， 且每年新增10万病例 。

银屑病的病程较长 ， 有易复发倾向 ， 有的病例几乎终生不愈 。 该病发病以青壮年为主 ， 对患者的身体健康和精神状况影响较大 。 临床表现以红斑 ， 鳞屑为主 ， 全身均可发病 ， 以头皮 ， 四肢伸侧较为常见 ， 多在冬季加重 。 该病不仅损害患者健康 ， 还严重影响患者社交、工作和生活 。
银屑病的病因尚不完全清楚 ， 目前认为是由活性异常的T细胞介导的自身免疫性皮肤病 。 临床上银屑病治疗较棘手 ， 尚无有效的根治方法 。 由于银屑病是一多因素参与的自身免疫性皮肤病 ， 因此 ， 应用一定的手段（如化疗或放疗）摧毁其病态免疫之后 ， 应用造血干细胞移植重建正常免疫细胞体系 ， 可能成为治愈本病的有效方法 。 实际效果如何呢？我们来看看相关临床研究 。
孙乐栋等探讨异基因造血干细胞移植治疗1例经常规治疗效果不佳 ， 且并发慢性粒细胞白血病的顽固性银屑病患者的疗效和安全性 。 患者 ， 男 ， 36岁 。 经皮损组织病理检查确诊为银屑病 ， 经常规治疗效果不佳 ， 并出现白细胞增高 ， 经骨髓穿刺检查确诊为慢性粒细胞白血病 。 采用改良的BuCY方案（羟基脲、阿糖胞苷、白消安、环磷酰胺）进行预处理 ， 移植物抗宿主病的预防采用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）+环孢素（CsA）+甲氨蝶呤（MTX）方案 。 观察患者移植后临床表现、造血等指标的变化 。

研究结果显示 ， 患者移植后银屑病皮损完全消退 ， 完全供者植入 ， Ph染色体阴性 ， 慢性粒细胞白血病获治愈 。 随访12个月后 ， 该例患者经异基因造血干细胞移植治疗的近期疗效显著 ， 虽然远期疗效尚在进一步观察中 ， 但随访结果提示该例患者有望获得根治 。
姚丽等报道 ， 1名男性患者 ， 58岁 ， 1980年无明显诱因胸背部、四肢、头顶出现散在鳞屑性红斑 ， 伴有轻微瘙痒 ， 经皮损组织病理检查确诊为银屑病 ， 疾病活动期间间断给予外用药治疗（具体不详） ， 效果不佳 。
2010年6月14日出现蛋白尿 ， 该患者血压升高入院治疗 ， 行肾活检及肠黏膜活检明确诊断为系统性淀粉样变性（AL型）累及肾脏、肠道 。 患者躯干、四肢伸侧、肘膝背侧等部位散在红色斑片状皮疹伴皮肤色素脱失 ， 表面覆盖着较厚的银白色鳞屑 ， 伴脱屑 ， 瘙痒 ， 无疼痛 ， 无破溃 。 头皮上皮疹有成层堆积的坚硬鳞屑痂 ， 呈污褐色 ， 堆积如壳蛎状 。 患者于2011年10月18日～11月9日行自体外周血干细胞移植 。
该患者于2010年7～9月给予化疗15个疗程 ， 银屑病皮损较前未见明显好转 。 2011年9月25～28日给予重组粒细胞集落刺激因子动员 ， 28日及29日采集干细胞并冻存 ， 10月20日行马法兰预处理（140 mg/m^2 ， 总量为191 mg） ， 10月22日行干细胞回输 。
研究结果显示 ， 移植期间患者头顶、胸腹、背部、四肢皮损面积逐渐缩小 ， 银屑病面积与严重性指数（PASI）评分（PASI评分是一套国际通行的评价银屑病皮损面积及严重程度的客观方法 ， 是对银屑病病情轻重进行量化的1个指标 ， 根据不同的严重程度其分值可由0～72分不等 ， 分数越高说明病变范围大 ， 皮损程度重；反之则病变范围小 ， 皮损程度轻）逐渐降低 ， 脱屑逐渐减少 。

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