银屑病 困扰曾国藩终身的这种疾病,如今用上造血干细胞迎刃而解( 二 )


11月8日 , 患者全身银屑病皮疹已明显好转 , 仅留色素沉着 , 无新发皮损 , PASI为0分 。 按银屑病4级疗效评价标准判为治愈 。 11月9日 , 患者粒细胞、血小板均稳定植入 , 病情稳定出院 。 随访9个月 , 患者血液学方面完全缓解 , 肾脏方面表现为有反应 。 银屑病未复发 , 全身皮肤完好 , 仅有色素沉着 。
王琳楠等报道 , 1名男性患者 , 35岁 , 于10余年前无明显诱因右手指、双腿出现散在鳞屑性红斑伴有轻微瘙痒 , 未予治疗 , 皮损逐渐增多 , 遍布全身 , 局部融合成片 , 边界较清楚 , 上有白色皮屑 。 在当地医院经皮损组织病理检查确诊为银屑病 , 自行服用中药(具体不详) , 效果不佳 。
2004年5月17日 , 无明显诱因出现乏力、活动后心悸、牙龈出血 , 骨髓穿刺检查确诊为急性早幼粒细胞白血病 。 经维甲酸治疗50天后复查骨髓象达到完全缓解 , 后按医嘱化疗 。 为行自体造血干细胞移植 , 于2009年1月21日、22日给予阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子动员方案 。 2月5日、6日采集自体干细胞并冻存 。 于2009年2月24日入院并行改良Bu/ Cy(马利兰/环磷酰胺)方案进行预处理 。 于2009年3月6日回输冻存自体血 。
研究结果显示 , 经实施改良Bu/Cy方案化疗后皮癣逐渐减少 , 移植后10天无脱屑 , 皮癣局部为淡白色色素减色斑 , 20天后仅留有色素沉着 , 无新发皮损 , 银屑病皮损面积和严重度指数为0分 。 按银屑病4级疗效评价标准判为治愈 。 第11天白细胞1.36×10^9/ L , 血红蛋白82 .4 g/ L , 血小板92 .5×10^9/ L 。 白细胞及血小板均植活 。
【银屑病|困扰曾国藩终身的这种疾病,如今用上造血干细胞迎刃而解】楼金星等报道了2例异基因造血干细胞移植治愈银屑病合并急性白血病病案 。 例1患者 , 男 , 26岁 。 1998年患银屑病开始口服乙双吗啉 , 共一年余 , 此后间断服用 。 2000年2月 , 患者间断出现鼻、牙龈出血 , 3月出现乏力并进行性加重 , 4月底检查确诊为急性粒单细胞白血病 。 经DA(柔红霉素、阿糖胞苷) , HA(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷)二方案诱导治疗后 , 7月底获完全缓解(CR) , 于9月4日转院治疗 , 经大剂量阿糖胞苷强化一疗程、腰穿鞘注6次后 , 开始移植前准备 。

患者全身皮肤广泛分布大小不一的银屑斑 , 复查骨髓为CR 。 预处理方案为标准的全身照射(TBI)(330 cG/d , 3d)加环磷酰胺(60 mg·kg ^-1·d ^-1 , 2d , 静脉注射) , 环孢素A常规应用 , 于11月3日输入其胞兄(HLA相合)的髓血混合液约960 ml(单个核细胞数3.19×10^8/kg) 。 经TBI后银屑斑逐渐消退 , 移植30天后完全消失 。 移植33天时Hb 98 g/L , WBC 3.6×10^9/ L , 血小板117×10^9/L 。 60天时PCR嵌合体检查与供者基因型相同 , 表明植入成功 , 于2001年1月9日出院 。
例2患者 , 男 , 38岁 。 因银屑病反复服用乙双吗啉、乙亚胺等12年余 。 自2000年1月初开始出现发热 , 全身乏力 , 查血象WBC、PLT明显下降 。 检查确诊为急性粒细胞白血病 。 予HA方案治疗一疗程获CR 。 经DA、大剂量阿糖胞苷巩固强化治疗 , 完成腰穿鞘注4次后 , 开始行移植前的常规准备 。
患者全身皮肤广泛分布大小不一的银屑斑 。 骨髓为CR 。 预处理方案为标准的TBI(330 cG/ d , 3d)加环磷酰胺(4 500 mg/ d , 2d , 静脉注射) , 环孢素A常规应用 。 于8月4日输入其胞妹(HLA相合)的髓血混合液约920 ml(含单个核细胞数为3.45×10^8/kg) 。 TBI后银屑斑逐渐消退 , 移植后3天 , 皮肤明显好转 , 20天后完全消失 。 19天时WBC 1.1×10^9/L;22天时WBC 5.0×10^9/ L , 血小板47×10^9/ L , Hb 94 g/ L;24天骨髓染色体检查 , 均为46 , XX核型 , 表明植入成功 。
Woods和Mant统计9例接受同种异体造血干细胞移植的银屑病患者 , 除1例外 , 最长的缓解期是4年 。 1例无关节炎的患者经过2次异体造血干细胞移植后 , 银屑病皮损17年未复发 。
异基因造血干细胞移植治疗银屑病的确切机制尚不完全清楚 , 但可以肯定的是原有的遗传背景发生改变 , 自身免疫性的细胞克隆受到彻底摧毁 , 重建正常免疫细胞体系是成功治疗银屑病的关键 。 自身免疫和自身耐受之间是一个动态平衡过程 , 利用免疫抑制剂削弱自身免疫的力量 , 通过造血干细胞移植扶持自身耐受的能力 , 最终使机体恢复正常的免疫平衡系统 。 从理论上有可能达到治愈银屑病等自身免疫性疾病的目的 。

上述临床研究表明 , 异基因造血干细胞移植治疗重症或迁延不愈的银屑病疗效显著 , 提示干细胞移植是一项完全值得期待的治疗顽固性银屑病的方法 。

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