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这两天 ， 某顶级流量明星涉嫌强奸被拘留的事件刷屏了 ， 网络上铺天盖地的资讯都与该明星有关 ， 今天上午某搜索平台的前22条热搜 ， 其中有8条与该明星有关 。 对该明星 ， 有人说“别以为帅就可以随便” ， 也有人说“别以为外籍身份就能逍遥法外” 。
是的 ， “别以为外籍身份就能逍遥法外”这句话 ， 让巡警NK细胞来教训小混混癌细胞同样合适 。 癌细胞虽然是由正常细胞突变、增殖而来 ， 但是它就像前述某明星一样 ， 虽然有着中国人的面孔 ， 但儿时随母移民北美 ， 早已取得加拿大国籍 ， 不再是正宗的中国人 ， 而是如假包换的黄皮白心“香蕉人” 。 因此 ， NK细胞在区别“己”与“非己”的时候 ， 会把癌细胞当作“非己” ， 必欲诛之而后快 。
实体瘤的癌细胞也好 ， 血液瘤的癌细胞也罢 ， 它们都有别于人体正常细胞 ， NK细胞都会把它们当作“非己”的异常细胞加以清除 。 以前我们曾经介绍过NK细胞治疗实体瘤的临床效果 ， 今天我们再来介绍NK细胞治疗血液瘤的临床效果 。
Koehl等将IL-2刺激的高浓缩半相合NK细胞输注入小儿白血病患者体内 ， 共3例 ， 结果无移植物抗宿主反应且NK细胞治疗后耐受性良好 ， 所有患者1个月内达到完全缓解 。
Miller等进行了半相合NK细胞过继治疗急性髓性白血病(AML)患者的临床试验 ， 包括儿童AML患者和老年AML患者 ， 其中5例预后差的AML患者 ， 达到了完全缓解 。
Curti等报道了老年AML患者输注NK细胞的临床研究 ， 其中3例患者完全缓解 ， 且分别在第32、34和18个月处于无病期 。 研究认为 ， 输注NK细胞可以提高患者的预后效果和生活质量 。
Lee等对21例高危AML、骨髓异常综合征、难治性慢性粒细胞性白血病患者进行半相合NK细胞过继治疗 ， 中位无复发、无移植物抗宿主反应 ， 三者无复发生存时间分别为102天、233天和89天；5例患者存活 ， 5例死于移植相关并发症 ， 11例死于复发 。
Leivas A等使用自体NK细胞治疗了5例复发或难治性骨髓瘤患者 ， 4名患者显示疾病稳定 ， 其中2名患者骨髓浸润减少50% ， 并且多次输注的耐受良好 ， 输注是安全有效的 。
Rubnitz等用NK细胞治疗了10例缓解期的AML患者（9名成人、1名儿童 ， 回输细胞数5.2×10^6～80.9×10^6 /kg） ， 未发生任何并发症 ， 全部患者缓解期达到2年以上 。
一些临床试验表明 ， NK细胞输注移植物抗宿主病(GVHD)、细胞因子释放综合征(CRS)或神经毒性 ， 因而具有良好的耐受性 。
然而 ， NK细胞输注对不同类型的癌症的治疗效果迥异 。 对于顽固性非霍奇金淋巴瘤(NHL)、骨髓增生异常综合征(MDS)和AML等血液恶性肿瘤 ， 客观临床缓解率为25%～100% 。 一项临床试验表明 ， 所有患高风险MDS和AML的可评估患者在接受半相合NK细胞输注后达到了客观缓解 。
介绍了NK细胞治疗血液瘤的临床效果 ， 最后我们再来介绍NK细胞的抗肿瘤机制 。 NK细胞具有较广的抗瘤谱 ， 其杀伤肿瘤细胞的机制主要以下四个方面 。
1、释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死或凋亡
NK细胞在体内接触到肿瘤细胞之后 ， 通过胞吐将含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性物质释放 ， 穿孔素通过聚合作用在靶细胞表面形成小孔 ， 释放的颗粒酶进入靶细胞 ， 可通过多种不同途径激起细胞的死亡 ， 如激起Caspases（胱天蛋白酶/半胱天冬酶）的链锁反应 ， 引起靶细胞DNA降解活动 ， 然后裂解致使肿瘤细胞凋亡 。
2、死亡受体作用途径
活化后的NK细胞可以表达肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员配体 ， 如凋亡相关因子配体(FasL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)等 ， 通过对肿瘤靶细胞表面因子的相关受体结合 ， 诱导肿瘤细胞的凋亡 。 其他成员配体也对肿瘤细胞的生长有一定的抑制作用 。
3、NK细胞分泌多种细胞因子
NK细胞可分泌多种效应性因子 ， 如IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-5、IL-10、IL-13、GM-CSF等 ， 可以抑制肿瘤细胞的增殖并杀伤肿瘤细胞 。
4、抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)
【恐龙|别以为“外籍身份”就能逍遥法外？血液瘤，看巡警NK细胞怎么收你】NK细胞通过表面受体CD16与靶细胞进行结合 ， 通过信号传导杀伤靶细胞 。 并且NK细胞自身所分泌的多种因子可以使其杀伤靶细胞的能力变强 。
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