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肾脏病是指发生在肾小球、肾小管、肾间质及肾血管等原发性或继发性疾病 。 其中以肾小球疾病最为重要 ， 比较常见的原发性肾小球疾病有急性肾炎 ， 急进性肾炎 ， 慢性肾炎 ， 隐匿性肾炎、iga肾病、肾病综合征等 。
比较常见的继发性肾小球疾病有狼疮性肾炎 ， 过敏性紫癜性肾炎、糖尿病肾病、尿酸性肾病、乙型肝炎病毒相关性肾炎以及其他全身性疾病引起的肾脏损害等 。
间充质干细胞(MSC) 是干细胞家族重要成员之一 ， 起源于早期发育的中、外胚层 ， 具有自我更新和多向分化潜能 。
近年来 ， MSC逐渐受到国内外学者的关注 ， 不单在于其可向各胚层分化和转分化 ， 更主要是它在免疫调节、炎症过程中发挥的重要作用 。
MSC的免疫调节作用MSC对先天性免疫细胞的作用
中性粒细胞和巨噬细胞是介导先天JI生免疫最主要的细胞 ， 可吞噬入侵体内的病原体及异物抗原 。
Sica等发现巨噬细胞也可发挥抗炎修复功能 ， 主要归因于MSC对其的改造作用 。 MSC可抑制激活的巨噬细胞释放 促炎性细胞因子 ， 并促进抗炎因子分泌 。
MSC对适应性免疫细胞的作用
【肾炎|研究发现，干细胞治疗肾脏疾病主要通过其免疫调节功能及抗炎作用】作为多能免疫调节者 ， MSC以多种方式抑制免疫反应 。 在混合淋巴细胞反应中 ， MSC可减轻异基因淋巴细胞的相互刺激作用 。
在人体内 ， MSC诱导T淋巴细胞停留在分裂间期致使其无效能 。 MSC还可促使效应T细胞转变为调节性T细胞 ， 该过程与IDO的表达、分泌有关 。
MSC在炎症过程中的作用MSC在体内外炎症反应中也发挥重要作用 。大量实验证明MSC对炎症部位有定向趋化能力 。
旁分泌抗炎因子可能非MSC作用的唯一机制 。
Bi等叫发现腹膜内注射MSC培养基也有抗炎作用 ， 表明MSC亦能通过内分泌抗炎因子发挥效应 。 MSC还可分泌表皮生长因子和骨形态发生蛋白(BMP-7)等 ， 可与IL一10协同作用降低促炎性细胞因子表达 ， 抑制组织纤维化 。
MSC在肾脏相关疾病中的应用急性肾损伤
Hara等则在延长冷缺血时间制备的再灌注鼠模型静脉内注入自体MSC ， 3d后获取移植物组织进行基因学检查 ， 结果显示MSC注入组体内促炎陛细胞因子、炎症趋化因子和细胞间黏附分子-1基因表达显著下降 。
目前认为MSC修复肾损伤机制主要涉及如下几个方面：
①MSC于体内直接转分化为肾小管上皮等肾组织细胞；
②MSC改善局部微环境 ， 保护并促使残存的肾组织细胞增生与转分化；
③ MSC通过旁分泌、内分泌等作用分泌各种细胞因子抑制组织凋亡、调节免疫炎症反应 ， 并促进血管再生 。
Tian等将MSC在添加250nmol／L的14S、21R—diHDHA的培养基中预处理12h后再注入小鼠急性肾损伤模型体内 ， 结果发现预处理组能更为显著地抑制肾组织结构改变、肾小管上皮细胞的凋亡及血清肌酐水平上升 。
免疫性肾病
Li等以MSC为载体 ， 将人缓激肽释放酶基因转导入MSC(hKLKl一MSC) ， 再用 hKLKl-MSC治疗自身抗体诱导的狼疮肾炎 。
体内外实验结果均显示相较于MSC治疗组 ， hKLKl一MSC有着更强的降低蛋白尿、血尿素氮及减轻肾损伤作用 。
其机制主要通过抑制巨噬细胞、T淋巴细胞的侵入来减轻炎症反应及提高组织抗氧化应激所致凋亡的能力 。
IgA肾病
刘伟等人于IgA鼠尾静脉内输注骨髓来源的MSC ， 观察其对大鼠IgA肾病的修复作用 。
免疫组织化学结果显示MSC主要分布在肾小球系膜区及肾小管 ， 移植1周后MSC组蛋白尿水平比对照组明显下降 ， 4周后 。 肾脏病理变化、IgA荧光沉积亦有显著改善 ， 表 明MSC治疗可以减轻肾小球系膜增殖及硬化的程度 ， 促进大鼠IgA肾病的修复 。
糖尿病肾病
Wang等于糖尿病肾病大鼠早期左肾动脉注射MSC ， 结果发现MSC可显著减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变 ， 阻止其肾小球硬化进程 ，
证实了MSC可通过旁分泌BMP-7参与修复足细胞损伤并促进再生 ， 且此作用与对血糖水平的调控无关 。
结果预示MSC在早期干预治疗糖尿病肾病上具有重要应用价值 。
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