核糖核酸终于来了。全球首个口服抗新冠病毒药物即将获得批准新型冠状肺炎

关键词：COVID-19；抗病毒治疗；口服
2021年8月9日（本周一），澳大利亚药品管理局授予美国默沙东公司Molnupiravir临时决定，从而默沙东可以在澳大利亚注册申请Molnupiravir的新药上市。
在感染早期，病毒快速复制，而宿主的免疫系统尚未有足够的时间建立免疫防御，所以抗病毒药物治疗阻断病毒的最佳时间是在感染的前几天。而Molnupiravir正是设计用于疾病早期门诊使用，且为口服胶囊，所以受益人群将会大大增加。
Molnupiravir是针对RNA病毒的广谱抗病毒药物。我从去年年初开始就做了很多介绍，认为这个抗病毒小分子对于SARS-CoV-2具有良好的抗病毒活性。
2021年6月21日上传于medRxiv、由美国北卡莱罗纳大学（UNC）主研的临床试验中，治疗后3天， Molnupiravir治疗800mg组患者可分离复制型病毒概率显著低于安慰剂组（1.9% vs. 16.7% ， p = 0.02），这是一个检定病毒传染性的金标准。治疗5天后， 400和800mg组患者均无法分离出复制型病毒，安慰剂组11.1%患者可分离出复制型病毒（p = 0.03）。
2021年8月11日，马普研究所在Nature SME发表了一篇很好的文章，报道了潜在的高效抗病毒药Molnupiravir的分子作用机制。

这项研究介绍了Molnupiravir诱导病毒RNA复制发生突变的机制。 Molnupiravir的活性形式是β-D-N4-羟基胞苷（NHC）-三磷酸，病毒的RdRp会错误使用NHC-三磷酸，而不使用三磷酸胞苷或三磷酸尿苷作为催化底物。

NHC会使病毒RNA复制掺入大量A和G ，从而导致RNA产物发生突变。包含诱变产物的RdRp-RNA复合物的结构分析表明， NHC可以与 RdRp活性中心的G或A形成稳定的碱基对，这解释了该药物如何逃避校对并合成突变的RNA 。
这种两步诱变机制可能适用于各种病毒聚合酶，因此Molnupiravir可具有广谱抗RNA病毒的活性。
2021年6月，美国拜登政府即承诺，如果美国FDA给予Molnupiravir紧急使用授权，将购买170万个疗程的Molnupiravir ，价值约合12亿美元。
早在2020年2月4日，我们在讨论瑞德西韦治疗新冠肺炎的时候，就提到：
抗病毒治疗+单抗联合，是治疗新冠肺炎的理想方法。
正在做新冠肺炎临床试验的Remdesivir（瑞德西韦）是神药吗？
同时，新型冠状病毒以及其他引起严重肺炎的病毒所面临的挑战是：治疗时间窗。也就是越早治疗，效果越好。
这也意味着，需要口服药物。
而在治疗轻中度COVID-19的单抗研发方面，目前已经批准了三个药物：

A ，美国再生元公司的单克隆抗体鸡尾酒REGEN-COV；
B ，美国Vir Biotechnology与葛兰素史克联合研发的单抗Sotrovimab (VIR-7831) ；
C ，礼来公司的单抗Bamlanivimab是第一个获批，但由于突变株而被取消紧急使用授权；后bamlanivimab and etesevimab再次获批，但6月25日再次暂停发放。

【核糖核酸|终于来了。全球首个口服抗新冠病毒药物即将获得批准】且目前已有得到单抗都是针剂，严重限制了临床使用。
吉利德公司研发的瑞德西韦也是针剂，所以无法在门诊早期使用；随着2021年7月30日，吉利德公司宣布停止瑞德西韦吸入剂的临床试验，目前早期治疗COVID-19口服抗病毒制剂的希望，就落在了Molnupiravir身上。
身负众多期望，祝Molnupiravir早日上市。
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