【大门|陈根：特异性疗法，打开精准治疗大门】
文章图片
文|陈根
尽管癌症的诊断和治疗已经取得了一定程度的进步 ， 但在很多国家 ， 癌症仍然是导致儿童死亡的一大元凶 。 由于儿童时期癌症发病年龄和肿瘤生物学特性不一致 ， 使得不同儿童期癌症具有病理学和临床表现上的异质性 。
然而 ， 个性化儿童癌症的治疗面临着挑战 ， 仅45％的儿童癌症与成人癌症有着相同的驱动基因 ， 因此儿童癌症需要新的治疗药物 。 此外 ， 儿童癌症通常是由结构性变异驱动的（SVs） ， 这些变异难以识别和靶向 。
在精准医疗的指导下 ， 新的靶向疗法和免疫疗法发挥出巨大的潜力 。 依据肿瘤分子特征的变化来制定个性化疗法 ， 可以更有效地控制癌症 ， 并减少治疗带来的副作用 。
近日 ， 来自圣裘德儿童研究医院的研究人员利用较为全面的测序方法 ， 对309例儿童癌症患者做了全基因组测序（WGS）、全外显子测序（WES）、RNA-seq研究 ， 发现86%的患者都携带与诊断（53%）、预后（57%）、治疗（25%） ， 以及癌症易感性（18%）相关的变异 。
通过对比肿瘤细胞与生殖细胞系WGS和WES的数据 ， 研究人员发现在单核苷酸变异（SNV）和插入删除变异（indels）中有41%变异频率低于0.2 ， 15%低于0.1 。 这表明使用该测序方法能发现许多致病或可能致病（P/LP）的变异 。
此外 ， 研究团队利用WGS数据寻找SVs ， 在90例患者中发现了34组不同的驱动基因融合 ， 其中有30组是有着明确或者潜在的诊断、预后、治疗应用价值的 ， 有23组是不同癌症的诊断信号 。
接着 ， 研究人员利用来自FDA的治疗靶点数据 ， 以及其他的基于NGS的研究成果和专业的指南 ， 发现在253例患者中有218例（86%）都至少携带一个与诊断、预后、治疗 ， 以及癌症易感性相关的变异 。
在G4K研究中 ， 有78例患者患有复发或转移性癌症 ， 而且并没有合适的临床试验可供他们参与 。 但其中的12例患者在接受了与他们的肿瘤突变特征相匹配的靶向药治疗后 ， 有5例出现了缓解 。 这表明全面的基因组和转录组分析促进了儿童癌症的精准医疗 。
该研究结合利用了WGS、WES、RNA-seq三种不同的测序数据 ， 全面描述了儿童癌症的基因组特征 。 未来可靶向药物治疗肿瘤变异 ， 为儿童癌症精准治疗提供道路 。
推荐阅读
- 小区大门居然被租户合力撬掉？业主吓到不敢回家
- 已婚美女醉酒回家惨遭毒手，衣服竟全被割破，警方：她在隐瞒
- 揭秘地球上3个神秘大门，至今没能被打开，它们背后隐藏了什么？
- 全家半夜惨遭杀害，女孩却搬到凶手家住了2年，奇怪举动引出真凶
- 什么骚操作？男玩家因彩礼大倒苦水，导致群友一晚上分手了5对
- 尴尬！大妈非要翻门外出，结果腿脚不灵便，直接被挂在门上下不来
- 2015年，湖北女子为找失散25年的弟弟，竟打开父母棺材提取DNA
- 26岁男子在前女友生理期内，4次将其强奸，赔偿5万元后仍量刑5年
- 梦幻西游：被玩家忽略的超级巫医治疗成本，体资为X0XX时最省钱
- 从太空看地球新年灯光秀啥样儿？快看！绝美风云卫星图来了