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昨天 ， 小番健康提到了TENT技术 ， 例如 ， TENT4A/B对罗氏制药的RG7834抗病毒作用选择性影响 ， 可能更主要是取决于细胞RNA与HBVRNA在其3'-末端的差异 。 细胞mRNA通常包含两个多聚腺苷酸化序列（AAUAAA 和 AUUAAA）并产生典型的 poly(A) 尾 ， 而HBV poly(A) 信号包含序列 UAUAAA ， 这会促进低效的多聚腺苷酸化 。
【科学家|乙肝除TENT技术外，Toll样受体（TLR）激动剂，也引起科学家兴趣】
乙肝除TENT技术外 ， Toll样受体（TLR）激动剂 ， 也引起科学家兴趣
因此 ， 科研人员发现 ， TENT4A/B可以把HBV mRNA读取为异常RNA ， 并进一步将其聚腺苷酸化 ， 从而允许选择性地处理HBV mRNA 。 尽管 ， 来自于cccDNA和整合体的mRNA都被翻译成相同的乙肝表面抗原（HBsAg） ， 但这两种不同模板的转录本在其3' 末端 ， 可能存在细微的差别 。
除了上面提到的研发技术 ， 科研人员还关注到 ， 虽然HBV触发的先天免疫较弱 ， 但大约90%的成年人可以完成清除HBV ， 这可能主要是通过诱导有效的CD8+T细胞反应 。
目前 ， 主要应用的两种方法 ， 聚乙二醇干扰素α (IFN-α) 和核苷（酸）类似物（NAs） ， NAs可以抑制新的传染性病毒颗粒的形成 ， 但还无法消除肝细胞中 ， 稳定的共价闭合环状DNA（cccDNA） 。 基于上述原因 ， 缺乏治愈性抗HBV方法 ， 科研人员也开始着手 ， 朝着不同的免疫调节剂或激动剂方向开展研发工作！
例如 ， 在原代肝细胞中表达的模式识别受体激动剂当中 ， 也正是人们熟悉的Toll样受体（TLR）激动剂 ， 引起了科研人员的兴趣！因为这种受体激动剂 ， 能够在肝细胞和非实质细胞中 ， 诱导干扰素和促炎细胞因子和趋化因子 。 另外 ， 以吉利德科学的GS-9620（vesatolimod）例举 ， 它属于内体TLR7激动剂 ， 可以优先在浆细胞样树突细胞（pDC）中表达 ， 但不在原代肝细胞（PHH）中表达；
在以往披露的研究中 ， 它还能够显著降低病毒血症和cccDNA表达 ， 并导致动物模型的功能性治愈 。 虽然 ， 在受体激动剂方向 ， 全球已有一些大型药企的研究药物进入临床研究阶段 ， 也遇到了一些阻力 ， 但科研人员并没有放弃这一方向的候选药物开发潜力！比如 ， TLR1/2与TLR3配体抑制PHH中的乙肝病毒复制 ， 并且相同的配体 ， 还被发现诱导外周血单核细胞中抗病毒细胞因子产生 。
还有一项近期研究表明 ， 来自于条件培养基（CM）介导 ， 通过使用GS-9620刺激的外周血单核细胞抗病毒因子 ， 可以抑制PHH中的乙肝病毒复制 。 由于TLR7激动剂刺激的外周血单核细胞分泌的 IFN-I ， 被科研人员确定为能够抑制HBV产生 ， 而不降低cccDNA的主要物质 。
小番健康结语：不同TLR激动剂或单一TLR激动剂 ， 在和其他免疫调节剂组合研究时 ， 被科研人员观察到 ， 可以增强免疫反应 。 总体来看 ， HBV新药研发道路必然不会平坦 ， 但Toll样受体（TLR）激动剂依然引起了科研人员的兴趣 ， 并持续深入探究！一些最近的研究发现 ， 多特异性TLR激动剂对乙肝病毒感染的影响有待进一步阐明 。
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