2016 年的时候 ， 波士顿儿童医院 Leonard Zon 教授就发现 ， 机体内的某些细胞已经发生了致癌突变 ， 但却没有癌变 。 并随后在斑马鱼黑色素瘤模型中证明 ， 即使所有的斑马鱼都携带 BRAF 突变并丧失抑癌基因 p53 ， 仍旧只有当 Crestin 基因激活的时候 ， 才会形成肿瘤 。 相关研究也曾发表在 Science 杂志上 。
同时 Zon 教授提出了一个新的癌症形成模型 ， 在癌基因激活及抗癌基因沉默或丢失时正常组织已做好了准备癌变 ， 但只有组织中的一个细胞回复到更原始的胚胎状态并开始分裂时才会形成癌症 。 他们相信这一模型不仅适用于黑色素瘤 ， 还适用于大多数（并非全部）的癌症 。
（来源：Pixabay）
而在本研究中 ， White 教授和 Studer 博士在对斑马鱼和 hSPC 衍生的神经嵴阶段、成黑色素细胞阶段和成熟黑色素细胞基因表达进行了系统分析 ， 旨在找到三者不同之处 。 最终 ， 他们发现 ， 三者之间最大的区别在于一种特定的基因 ATAD2 ， 它在神经嵴阶段和成黑色素细胞阶段具有活性 ， 而在成熟的黑色素细胞中没有 。
ATAD2 即所谓的染色质修饰因子 ， 可以与基因附近的染色体区域结合 ， 并通过表观遗传学修饰 ， 激活胚胎发育相关基因 。 近年来 ， 众多研究表明 ， ATAD2 是一种典型的癌症相关分子 ， 在前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤等多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用 。
为了证明 ATAD2 在黑色素瘤形成过程中发挥了决定性作用 ， 研究人员在黑色素瘤斑马鱼模型中去除 ， 然后重新加入了 ATAD2 基因 。 结果发现 ， 当 ATAD2 基因被去除后 ， 细胞失去了癌变的能力 ， 而重新将 ATAD2 添加到细胞中 ， 则细胞可以重新获得这种能力 。 这意味着 ， ATAD2 基因是黑色素瘤能否顺利形成的关键 。
图 | ATAD2在细胞癌变过程中的作用（来源：Science）
最后 ， 利用 MSK 和癌症基因组图谱提供的大量数据 ， 研究人员发现 ATAD2 基因激活的癌症患者生存率显著降低 ， 这意味着它的确在癌症基因组方面发挥着重要的作用 。
总的来说 ， White 教授和 Studer 博士及其团队的最新研究表明 ， 黑色素瘤的形成取决于 ATAD2 基因掌握的“致癌能力” ， 没有它 ， 即使拥有众多的致癌突变 ， 黑色素细胞仍旧无法癌变 。
研究人员表示 ， 他们的研究结果为癌症形成提供了一个重要的新视角 ， 与传统观点形成鲜明对比 。
“几十年来一直存在的标准想法是 ， 基本上需要两种类型的 DNA 突变才能患上癌症：激活的致癌基因和缺失的抑癌基因 ， 一旦清除了这两个障碍 ， 癌症就会形成 。 现在我们有了完全不同的东西——致癌能力——它为癌症发生增加了第三层内容 。 ”
而这一研究成果更重要的意义在于 ， 未来 ， 靶向 ATAD2 基因或许有望开启治愈肿瘤的新方法 。 该团队为研究黑色素瘤而开发的 hPSC 技术也可能被证明在个性化癌症治疗中具有广泛的应用 。
参考资料：
推荐阅读
- 揭秘陶乐德事件：男子在拘留室离奇消失，难道平行时空真的存在？
- 青藏高原将停止增高，后果不可承受，我们却未感到危机
- 寻求气候变化的确定性：要多少才足够？
- 少见！今年十五的月亮，不是十六圆
- 科学家在大型强子对撞机上寻找难以捉摸的基本粒子
- 地球果真出了大问题？火山爆发后出现神秘现象，科学家紧急发声
- 简述相对论发展史：从伽利略到引力波
- 重磅！英美科学家对奥密克戎病毒11个最新判断！对全球意义重大！
- 15000年前海底金字塔被发现，科学家推测：中华文明前身是MU文明
- 人的气运竟然真的存在？科学家竟然已经证实！