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2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的线上虚拟会议于2021年9月16-21日正式举行 。 在该会议上公布了一项III期ALTA-1L 试验（NCT02737501）的最终数据 ， 主要评估了与克唑替尼相比 ， 布加替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者和脑转移患者的疗效 。
尽管第一代 ALK 抑制剂克唑替尼在初治晚期ALK阳性 NSCLC患者中显示出优于化疗的优势 ， 但由于获得性耐药突变和/或中枢神经系统（CNS）渗透性差 ， 大多数患者将在1年内出现疾病进展 。
布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂 ， 对ALK耐药突变具有广泛的临床前活性 ， 目前正在ALTA-1L试验中进行研究 ， 在第一次预先计划的中期分析中达到了统计学意义 。 根据第二次中期分析 ， 布加替尼比克唑替尼保持了持久的经盲法独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存优势（HR为0.49；P < .0001） 。
此前 ， 2017 年4月28日 ， 美FDA批准布加替尼上市 ， 用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者 。
2020年5月22日 ， 美FDA批准布加替尼一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者 。
商品名：Alunbrig
通用名：布加替尼（Brigatinib）
靶点：ALK、EGFR
美国首次获批：2017年4月
中国首次获批：未获批
获批适应症：克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC、一线治疗ALK阳性的NSCLC
【非小细胞肺癌|布加替尼治疗ALK阳性肺癌二线数据更新：颅内PFS长达44个月！】推荐剂量：初始剂量：前7天每天口服90mg 。 如果在前7天内耐受初始剂量 ， 则每天口服一次 ， 剂量增加至180mg 。 空腹或随餐均可 。
临床数据在ALTA-1L 试验中 ， 纳入了275例IIIB/IV期ALK阳性NSCLC ， 并且之前接受过1次局部晚期/转移性疾病全身治疗 。
入组患者被随机分为两组 ， 一组每日服用布加替尼（n=137） ， 前7天每天口服90mg ， 如果在前7天内耐受初始剂量 ， 则每天口服一次 ， 剂量增加至180mg；另一组接受克唑替尼（n=138）治疗 ， 每日两次 ， 每次剂量为250 mg 。
根据RECIST v1.1标准 ， 该试验的主要终点为BIRC评估的无进展生存期（PFS）；关键的次要终点包括确认的客观缓解率（ORR）、确认的颅内ORR、颅内PFS、总生存期（OS）和安全性 。
在研究结束前 ， 布加替尼组42%的患者（n=58）和克唑替尼组12%的患者（n=16）仍在接受治疗 。
47%的患者（n=65）在疾病进展后从克唑替尼过渡到接受布加替尼治疗 。 这些交叉治疗的患者中有35%（n=23）在研究结束前仍在接受布加替尼治疗 。
在这些患者中 ， 接受布加替尼的中位持续时间为17.3个月 。 在基线时有脑转移的41例患者中有46%（n=19）从克唑替尼组过渡到布加替尼组 。
该试验的最终数据显示 ， 当布加替尼组 VS 克唑替尼组的中位随访时间为40.4个月 VS 15.2个月时 ， 经BIRC评估的中位无进展生存期（PFS）为24.0个月 VS 11.1个月；3年PFS率为43% VS 19% ， 4年PFS率为36% VS 18% 。
此外 ， 根据BICR评估 ， 在意向治疗人群中 ， 中位颅内PFS为44.1个月 VS 21.2个月；在基线时有脑转移的患者中 ， 中位颅内PFS为24.0个月 VS 5.5 个月 。
根据III期ALTA-1L试验的最终数据 ， 与克唑替尼相比 ， 布加替尼在ALK阳性非小细胞肺癌患者中的疾病进展或死亡风险降低了52% ， 颅内进展风险降低了56% 。
该试验的其他数据表明 ， 经研究评估的中位PFS为30.8个月 VS 9.2个月；3年PFS率为45% VS 18% ， 4年PFS率为36% VS 16% 。
在最终分析时OS仍在成熟 ， 事件发生率为30% ， 并表明两组的生存获益相似（HR为0.81；95% ， 置信区间：0.53-1.22） 。
与克唑替尼组相比 ， 布加替尼组还显示了与健康相关的生活质量改善 ， EORTC QLQ-C30全球健康状况恶化的中位时间为26.7个月 VS 8.3个月 。
安全性关于安全性 ， 两组中的所有患者都经历了任何级别的不良反应（AE） 。 接受布加替尼治疗的患者中有70%的患者报告了3/4级不良反应 ， 而接受克唑替尼治疗的患者中这一比例为56% 。 此外 ， 使用布加替尼的患者中有13%的患者因不良反应导致治疗中断 ， 而使用克唑替尼的患者中有9% 。
图注：二线治疗ALK阳性肺癌靶向药数据汇总
结论最终的ALTA-1L试验结果证实 ， 与克唑替尼相比 ， 布加替尼在ALK阳性NSCLC患者中具有更高的颅内疗效 ， 维持了更好的PFS获益 ， 且没有新的安全信号 。
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