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正如 ， 节前介绍的在病毒性肝炎药物开发领域中 ， 丙肝已有吉利德科学开发出了泛基因药物 ， 而丁肝领域 ， 过去没有专门药物用于抑制HDV复制 ， 主要使用的是PegIFNa ， 通常它也能够导致HDVRNA水平减少 ， 直到有效药物布列维特在欧洲上市 ， 填补了丁肝尚未满足的医疗需求 。
乙肝在研新药进展 ， 开发ANPH ， 通过调节衣壳组装抑制HBV
一、现有两种疗法：抑制HBVDNA为主
核苷（酸）类似物（NAs）占据过去十几年来的乙肝药物市场 ， NA药物开发也逐渐朝着高耐药屏障去发展 ， 比如恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF） ， 另一种是聚乙二醇干扰素α (PegIFNa)， 目前这两种主流疗法主要是抑制HBVDNA水平 ， 因为病毒DNA的水平和慢性乙肝进展关系非常密切 。
乙肝是一个没有满足的医疗需求 ， 因为上述两种疗法还无法导致更有效或彻底治愈HBV 。 科学界已经掌握的是难点是 ， 共价闭合环状DNA（cccDNA） ， 它可以让乙肝病毒长期稳定地存在于肝细胞中 ， 核苷类似物对其基本上没有作用 。 因此 ， NAs药物很少可以导致功能性治愈 ， 即乙肝表面抗原的持续清除 ， 这种疗法几乎需要终身用药 。
【nas|乙肝在研新药进展，开发ANPH，通过调节衣壳组装抑制HBV】
二、最近开发一种新分子ANPH
NAs药物经过长期使用后 ， 还会导致选择性突变体或引起副作用 ， 所以 ， 科学家才积极寻找新分子 ， 而不是继续开发核苷类似物或干扰素 。 日本微生物化学研究所研究人员在Virus Research发表了一项研究成果 ， 强调了通过药物化学设计开发的一种新型结构的选择性抑制剂 ， ANPH 。
它的全名是N-(4-硝基苯基)-1-苯乙酮腙 (ANPH) ， 是一种新型结构类型的选择性抑制剂（衣壳组装调节剂） ， 研究人员通过临床前研究证明了 ， 这种抑制剂可以使腺病毒载体介导的HBV基因组转导靶向HBV基因组复制 。
三、ANPH作用机理
ANPH ， 通过诱导形成不含有前基因组RNA的空衣壳 ， 而并不会影响其转录和翻译 ， 进而来抑制HepG2.2.15 细胞中的病毒基因组复制 。 研究人员使用由组装域组成的截断核心蛋白的生物化学分析表明 ， 抑制剂ANPH ， 加速了形态完整的衣壳形成 。
乙肝病毒是慢性肝病的病原体 ， 并与随后的LC和HCC发展相关 。 因为现有的核苷（酸）类似物（NAs）抗病毒疗法 ， 可以有效抑制HBV复制和中断疾病进展 ， 但HBV很少能完全治愈 。 基于这些 ， 开发新型HBV药物是全球仍未得到满足的医疗需求 。
四、ANPH未来开发前景
小番健康结语：ANPH ， 和以往乙肝新分子主要不同之处是 ， 它可以诱导形成没有前基因组RNA的空衣壳 ， 并在体外研究时 ， 以与正常衣壳相同的形态和大小加速Cp149组装 。 日本研究人员的这项乙肝新分子研究 ， 简单概括是 ， 开发了一种有别于以往核苷类似物或干扰素作用机理的新分子 ， 即ANPH ， 它是一种新型结构选择性抑制剂；
ANPH可以在将来开发新型抗HBV药物以及HBV核心蛋白功能的化学探针方向 ， 进一步地进行药物化学实验设计 。 其早期小实验证明 ， ANPH能够靶向细胞中的乙肝病毒基因组复制 ， N-(4-硝基苯基)-1-苯乙酮腙 (ANPH) ， 通过调节衣壳组装来抑制HBV复制 。
