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“屠呦呦是第一个证实青蒿素可以在动物体内和人体内有效抵抗疟疾的科学家 , 她的研发对人类的生命健康贡献突出 , 为科研人员打开了一扇崭新的窗户”——这是诺贝尔生理学或医学奖评委让·安德森在2015年10月对屠呦呦所做贡献的评论 。
如今距离屠呦呦先生获得诺奖已经过去了6年 , 她和她的青蒿素也早已人尽皆知 , 成为了科研人为之创新奋斗的代名词 。 时间在一点点流逝 , 可先生给我们这些医生和科研工作者带来的启示还在悄无声息地影响着每个人 , 令人唏嘘不止 。 小时候就听村里的老人们说过 , 农村有一种打摆子的病症 , 每到夏季就会有很多人染上 , 病人发了病 , 忽冷忽热 , 体弱消瘦 , 极其痛苦 , 严重者不出几天就会因此丧命 。 起初不懂 , 后来学了医才知道这种打摆子的疾病正是疟疾 , 经历的多了 , 懂得也多了 , 才知道屠呦呦先生一生所做的贡献是如此令人钦佩!疟疾百年抗争史 , 临危受命担重任
人类已经和疟疾进行了数百年的斗争 。 19世纪 , 法国化学家从金鸡纳树中分离奎宁 , 此后 , 奎宁的替代物氯喹一度成为抗击疟疾的特效药 。 上世纪60年代 , 疟原虫对奎宁类药物产生抗药性 , 使得全世界2亿多疟疾患者面临无药可治的局面 , 死亡率急剧上升 。 1967年5月23日 , 在毛主席和周总理的指示下 , 一个集中全国科技力量联合研发抗疟新药的“五二三”项目正式启动 。 截至1968年 , 参研机构筛选了万余种化合物和草本植物 , 均未取得理想结果 。 在这种情况下 , 1969年1月21日 , 中医研究院受命加入“523”项目 , 时年39岁的屠呦呦被任命为课题研究组组长 。 先生大学时学习过药学 , 毕业后又脱产学习过两年中医 , 科研功底扎实 , 由她任研究组组长 , 当之无愧!疟疾特效药的研究之路注定是艰难的 , 屠呦呦翻阅古籍 , 寻找方药 , 拜访老中医 , 对能获得的中药信息逐字逐句地抄录 , 在汇集了包括植物、动物、矿物等2000余副内服、外用方药的基础上 , 课题组编写了以640种中药为主的《疟疾单验方集》 。 时间来到了1971年9月初 , 课题组已经筛选了100余种中药的水提物和醇提物样品200余个 , 但结果全都令人失望 。 面临困境时屠呦呦灵光一现 , 想到东晋葛洪《肘后备急方》有关‘青蒿一握 , 以水二升渍 , 绞取汁 , 尽服之’的截疟记载 。 她发出了疑问 , 为什么古人不用煎服呢?屠呦呦思考良久 , 立刻意识到温度是提取抗疟中草药有效成分的关键!经过周密思考 , 屠呦呦重新设计了新的提取方案 , 结果证明:青蒿乙醚提取物去掉其酸性部分 , 剩下的中性部分抗疟效果最好!在经历191次试验后 , 屠呦呦课题组终于发现了抗疟效果为100%的青蒿提取物 。
正是这种低温萃取有效成分的创新点子成为她日后获得诺奖的关键因素 。 有效物质提取出来后 , 下一步还要进行临床实验 , 为了不错过当年的临床观察季节 , 屠呦呦先生又主动请缨 , 成为了第一个试药的志愿者 。 经过一周的试药观察 , 未发现该提取物对人体有明显毒副作用 。 当年8-10月 , 先生亲自带上样品 , 赶赴海南昌江疟疾高发区 , 宵衣旰食 , 顶着烈日 , 跋山涉水 , 在病人身上不停地试验 , 完成了21例临床抗疟疗效观察 , 效果令人满意 。 此后 , 课题组再接再厉:在1972年11月获得有效的青蒿素晶体 , 1973年上半年完成了系列安全性试验 , 当年秋天用青蒿素胶囊在海南进行了首次临床试用;与中科院生物物理所、上海有机所等单位合作 , 在1975年底测定了青蒿素的化学结构 。 结果表明 , 青蒿素是一种不含氮的结构完全不同于氯喹的全新药物!1986年10月 , 青蒿素获得卫生部颁发的《新药证书》 。
青蒿素结构式此后 , 研究人员又合成了双氢青蒿素 , 意外发现双氢青蒿素更加稳定并且比青蒿素的疗效好10倍 。 更重要的是 , 用双氢青蒿素治疗后 , 病人的疟疾复发率更低 。 后来 , 又经构效关系研究 , 明确在青蒿素结构中过氧是主要抗疟活性基团 , 在保留过氧的前提下 , 羰基还原为羟基可以增效 , 为国内外开展青蒿素衍生物研究打开局面 。 而根据最新的研究发现 , 青蒿素除了抗疟之外 , 对于红斑狼疮、肿瘤和免疫抑制病也有一定的作用 。
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